LPS誘発急性肺障害発症機序におけるVEGF,PARsとエンドセリンの関与と制御

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790296
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 独立行政法人 国立国際医療研究センター (2009); 国立病院医療センター(臨床研究部) (2008)
• 研究代表者: サブリナ ジェスミン 独立行政法人 国立国際医療研究センター, 研究所 遺伝子診断治療研究, 室長 (60374261)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: Acute lung injury (ALI) / Apoptosis / endothelial nitric oxide synthase (eNOS) / Lipopolysaccharide / Vascular endothelial growth factor (VEGF)

研究概要

リポ多糖(LPS)誘発性の急性肺障害モデルにおいて、血管内皮細胞増殖因子(VEGF)、プロテアーゼ活性化受容体(PARs)等の肺障害発生病態における関与を研究した。LPS投与後のラット肺では、VEGF蛋白発現の低下、VEGF受容体発現の変化(Flt-1増加、Flk-1低下)、内皮NOS(eNOS)低下が認められた。それらの変化は各種のアポトーシス関連蛋白(Caspase 3,BAX,Bc12,pAkt)や血液凝固・炎症反応増強機序であるPARs系の発現の変化を伴って、肺組織内の微小循環動態や血管透過性の異常をもたらす可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Time-dependent alterations of VEGF and its signaling molecules in acute lung injury in a rat model of sepsis. (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Jesmin, S. Zaedi, H. Togashi, S.N. Sultana, Y. Iwashima, N. Yamaguchi, M. Hiroe, S. Gando
  • 雑誌名: SHOCK
• [雑誌論文] Effects of TNF-αblocking peptide on Endothelin-1 levels in lungs in endotoxemic rat model. (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Jesmin, S.N. Sultana, SH. Prodhan, N. Yamaguchi, S. Zaedi, A. Sawamura, Y. Iwashima, S. Gando
  • 雑誌名: Biomedical Research
• [雑誌論文] Letter to the Editor (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Jesmin, S Gando
  • 雑誌名: SHOCK 33(3) ページ: 339-340
• [雑誌論文] Expression of 4 protease-activated receptors is associated with increased levels of TNF-alpha, tissue factor, and fibrin in the frontal cortex of endotoxemic rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: S. Jesmin, S. Gando, S. Zaedi, A. Sawamura, N. Yamaguchi
  • 雑誌名: Thrombosis Research 124(4) ページ: 498-501
• [雑誌論文] Protease-activated receptor 2 (PAR2) blocking peptide counteracts endotoxin-induced inflammation and coagulation and ameliorates renal fibrin deposition in a rat model of acute renal failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: S. Jesmin, Gando, S. Zaedi, S.H. Prodhan, A. Sawamura, T. Miyauchi, M. Hiroe, N. Yamaguchi
  • 雑誌名: SHOCK 32(6) ページ: 626-32
• [学会発表] Protease-activated receptor2 blocking peptide counteracts endotoxin-induced inflammation, aberrant vascular homeostasis and coagulation in a rat model of acute renal failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: N. Yamaguchi, S. Jesmin, S. Zaedi, S.N. Sultana, A. Koyama, S. Gando
  • 学会等名: 73rd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 20090320-20090322
• [学会発表] Blockade of protease activated receptor-2 (PAR2) ameliorates acute liver injury through the suppression of upregulated levels of Endothelin-1 and TNF-αin a rat model of endotoxemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Jesmin, S. Zaedi, N. Shimojo, S.N. Sultana, Y. Iwashima, N. Yamaguchi, S. Gando
  • 学会等名: American Heart Association's Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, LA, U.S.A.
  • 年月日: 20081108-20081112
• [学会発表] Time-dependent alterations of VEGF and its signaling molecules in acute lung injury in a rat model of sepsis. (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Jesmin, S. Gando, S. Zaedi, S.N. Sultana, N. Yamaguchi, A. Koyama
  • 学会等名: 36th Annual Meeting of the Japanese Association for Acute Medicine
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 20081013-20081015