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2009 年度 研究成果報告書

LKB1欠失による肝癌発症の分子機序の解析

研究課題

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研究課題/領域番号 20790304
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 実験病理学
研究機関京都大学

研究代表者

出口 敦子  京都大学, 医学研究科, 研究員 (10422932)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
キーワード腫瘍 / 肝細胞癌 / シグナル伝達 / LKB1 / キナーゼ
研究概要

セリン・スレオニンキナーゼをコードするLKB1遺伝子はPeutz-Jeghers症候群(PJS)の原因遺伝子として同定されたが、散発性の癌においても、LKB1遺伝子の変異が報告されていることから、癌抑制遺伝子であることが強く示唆されている。Lkb1遺伝子ノックアウトマウスは50週齢以降、肝細胞癌(HCC)を発症する。本研究では、LKB1欠失によるc-Junの発現の上昇が肝癌発症に関与する可能性を示唆した。さらに、LKB1の新たな癌抑制機能として、細胞運動性、細胞増殖に重要な役割を果たすことが知られているPAK1シグナル伝達経路をLKB1が抑制していることを示した。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2009 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Hepatocellular carcinoma development by conditional b-catenin activation in Lkb1 (+/-) mice.2009

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Miyoshi, Atsuko Deguchi, Yasushi Kojima, Masayuki Nakau, Masahiro Aoki, Makoto M. Taketo.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 100

      ページ: 2046-2053

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of protein kinase G increases the expression of p21 CIP1, p27KIP1 and histidine triad protein through Sp1.2008

    • 著者名/発表者名
      Cen B, Deguchi A, Weinstein IB.
    • 雑誌名

      Cancer Res 68

      ページ: 5355-5362

    • 査読あり
  • [雑誌論文] LKB1 suppresses p21-activated kinase-1 (PAK1) by phosphorylating at Tht109 in the p21-binding domain.

    • 著者名/発表者名
      Atsuko Deguchi, Hiroyuki Miyoshi, Yasushi Kojima, Katsuya Okawa, Masahiro Aoki, Makoto M. Taketo.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. (in press)

    • 査読あり
  • [学会発表] Gene expression profiles of hepatocellular carcinoma in Lkb1 (+/-) mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Deguchi A, Miyoshi H, Kojima Y, Taketo MM.
    • 学会等名
      International Symposium 2007
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      20070600
  • [学会発表] Gene expression profile s of hepatocellular carcinoma in Lkb1 (+/-) mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Deguchi A, Miyoshi H, Kojima Y, Taketo MM
    • 学会等名
      21st Century COE Colloquium Animal models for Cancer Research
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      20061000

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公開日: 2011-06-18   更新日: 2016-04-21  

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