多角的プロテオーム解析による予後不良消化器癌の早期診断法の開発

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20790411
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 梅村 啓史 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (90456070)
• キーワード: 消化器癌 / バイオマーカー / 血清 / プロテオーム / ペプチドーム / MALDI-TOF MS / 臨床検査

研究概要

平成21年度は、前年度にWCXビーズを用いた検討で高分子キニノーゲンの断片と同定した2種類のペプチド(1945Daと2210Da)について、胃癌腫瘍マーカーとしての診断効率を検討した。既存のCEAとCA19-9と比較したところ、2210DaはCEAおよびCA19-9を、1945DaはCA19-9を上回るAUCを示した。これを早期癌(粘膜下層までの癌)に限定して検討したところ、両ペプチドともにCEAとCA19-9を圧倒するAUCを示し、特に早期癌の検出に有用なマーカー候補であることが確認された。一方、血清のWestern blotを行ったところ、高分子キニノーゲンのバンドが術後検体や正常コントロール検体でより強い発現を示した。血清中のペプチドのレベルと高分子キニノーゲンのレベルの相関を検討したところ、両者は有意に逆相関していた。したがって、胃癌患者の血清中では高分子キニノーゲンが分解され、断片化したペプチドがMALDIで観測されたものと推測された。近年、高分子キニノーゲンのHKaとD5ドメインについて新しい機能が明らかになってきた。HKaとD5ドメインは血管新生抑制作用を持つされ、今回同定したペプチドのアミノ酸配列はD5ドメイン内に存在していた。本研究により、局所の癌やその周辺環境が高分子キニノーゲンやD5ドメインを分解し、血管新生を亢進させているメカニズムの存在が示唆された。今回同定したペプチドおよび高分子キニノーゲンの分解機溝は胃癌の新しい血清バイオマーカーとなるものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Serum levels of complement C4 fragments correlate with disease activity in multiple sclerosis : proteomic analysis (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawai S, Umemura H, Mori M, Satoh M, Hayakawa S, Kodera Y, Tomonaga T, Kuwabara S, Nomura F.
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 218 ページ: 112-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of the time intervals between venipuncture and serum preparation for serum peptidome analysis by matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry (2009)
  • 著者名/発表者名: Umemura H, Nezu M, Kodera Y, Satoh M, Kimura A, Tomonaga T, Nomura F
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 406 ページ: 179-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] 質量分析計を用いた血清プロテオーム解析研究におけるプレアナリシスの重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 梅村啓史、野村文夫
  • 雑誌名: 臨床化学 38 ページ: 341-347
• [雑誌論文] c-myc遺伝子転写抑制因子FIRの splicing variant を標的とした癌診断法・治療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松下一之、梶原寿子、糸賀栄、佐藤守、曽川一幸、梅村啓史、澤井摂、西村基、田村麻衣、田中信子、島田英昭、朝長毅、野村文夫
  • 雑誌名: 臨床病理 57 ページ: 1151-1158
• [雑誌論文] 未来を見据えた遺伝子検査-遺伝病- (2009)
  • 著者名/発表者名: 西村基、宇津野恵美、糸賀栄、梅村啓史、澤井摂、松下一之、野村文夫
  • 雑誌名: Laboratory and Clinical Practice 27 ページ: 52-57
• [雑誌論文] 採血に起因する血中カリウム偽高値の出現機序と、回避方法に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清宮正徳, 工藤ひろみ, 鈴木芳武, 吉田俊彦, 澤部祐司, 梅村啓史, 野村文夫
  • 雑誌名: 日本臨床検査自動化学会会誌 34 ページ: 839-844
• [学会発表] Measurement of serum 5.9KDa fragment of fibrinogen α chain(FIB 5.9)by MALDI-TOF MS with stable-isotope labeled standard in patients with liver diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Nomura F, Sogawa K, Kodera Y, Umemura H, Satoh M, Sawai S, Matsushita K, Yokosuka O, Noda K, Kiyokawa I, Kojima R, Katayama K
  • 学会等名: MSACL 2010
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2010-02-08
• [学会発表] ネフェロメトリー法による血清糖鎖欠損トランスフェリン(CDT)測定の基礎的・臨床的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田真子、糸賀栄、曽川一幸、梅村啓史、丸山勝也、瀧澤弘隆、横須収、野村文夫
  • 学会等名: 第29回日本アルコール医学生物学研究会学術集会
  • 発表場所: 三井ガーデンホテル千葉
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 問題飲酒者マーカー5.9kDaペプチドの発現誘導における血液凝固系の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久家貴寿、曽川一幸、野田健太、梅村啓史、佐藤守、小寺義男、松下一之、朝長毅、野村文夫
  • 学会等名: 第29回日本アルコール医学生物学研究会学術集会
  • 発表場所: 三井ガーデンホテル千葉
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] MALDI-TOF MSを用いたプロテオーム解析による多発性硬化症における疾患活動性マーカーの探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤井摂、梅村啓史、佐藤守、西村基、松下一之、小寺義男、朝長毅、野村文夫
  • 学会等名: 第41回日本臨床検査自動化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-10
• [学会発表] 質量分析装置を用いた問題飲酒者診断法の確立を目指して (2009)
  • 著者名/発表者名: 曽川一幸、小寺義男、野田健太、梅村啓史、松下一之、小島良、朝長毅、野村文夫
  • 学会等名: 第41回日本臨床検査自動化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-10
• [学会発表] 血清中カリウムイオン濃度の偽高値の出現機序とその回避対策(第2報) (2009)
  • 著者名/発表者名: 清宮正徳, 工藤ひろみ, 鈴木芳武, 吉田俊彦, 澤部祐司, 梅村啓史, 松下一之, 野村文夫
  • 学会等名: 第41回日本臨床検査自動化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] 胆管癌の新たなバイオマーカー探索への血清プロテオーム解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉川真太郎、曽川一幸、梅村啓史、佐藤守、松下一之、小寺義男、朝長毅、横須賀収、野村文夫
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術集会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] MALDI-TOF MS peptide profiling による血清胃癌マーカーの探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 梅村啓史、外川明、曽川一幸、西村基、松下一之、小寺義男、野村文夫
  • 学会等名: 日本ヒトプロテオーム機構第7回大会
  • 発表場所: 北里大学薬学部
  • 年月日: 2009-07-27
• [学会発表] プロテオーム解析による多発性硬化症、視神経脊髄炎(NMO)の血清再発マーカー探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤井摂、梅村啓史、森雅裕、佐藤守、小寺義男、朝長毅、野村文夫、桑原聡
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2009-05-22