脂肪性肝炎の発癌プロセスと小胞体‐ミトコンドリアストレス連関

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790508
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 今 一義 順天堂大学, 医学部, 助教 (30398672)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 肝臓病学

研究概要

培養肝細胞を用いた実験で、シス脂肪酸とトランス脂肪酸はいずれも肝細胞の脂肪滴蓄積を誘導するが、トランス脂肪酸は肝細胞のミトコンドリア由来の酸化ストレスを亢進させ、肝細胞死をきたしやすくすることを明らかにした。肥満モデルマウスを用いた実験では、シス脂肪酸摂取が単純性脂肪肝を誘導したのに対して、トランス脂肪酸摂取は肝細胞の小胞体ストレス、酸化ストレスを亢進させ、肝細胞膨化、肝細胞死を誘導することを示し、トランス脂肪酸が脂肪性肝炎の発症増悪因子である可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] 肝細胞内脂肪滴蓄積と肝細胞死における肝細胞内貯蔵鉄の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今一義、池嶋健一、青山友則、山形寿文、渡辺純夫
  • 雑誌名: Jpn Pharmacol Ther 37 ページ: 103-105
• [雑誌論文] Diabetic KK-Ay mice are highly susceptible to oxidative hepatocellular damage induced by acetaminophen
  • 著者名/発表者名: Kon K, Ikejima K, Okumura K, Arai K, Aoyama T, Watanabe S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysosomal iron mobilization and induction of the mitochondrial permeability transition in acetaminophen-induced toxicity to mouse hepatocytes
  • 著者名/発表者名: Kon K, Kim J, Uchiyama A, Jaeschke H, Lemasters J
  • 雑誌名: Toxicol Sci (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] High-carbohydrate diet containing trans-fatty acid induces severe steatohepatitis via the enhancement of endoplasmic reticulum stress in KK-Ay mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito H, Kon K, Ishikawa S, Hosoya S, Arai K, Takashima M, Yamashina S, Ikejima K, Watanabe S.
  • 学会等名: 45th Annual meeting of the European Association for the Study of the Liver.
  • 発表場所: Vienna, Austria.
  • 年月日: 20100400
• [学会発表] Hepatocyte ballooning but not hepatic steatosis depends on endoplasmic reticulum stress in trans-fatty acid induced steatohepatitis in KK-Ay mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kon K, Ikejima K, Aoyama T, Ishikawa S, Hosoya S, Arai K, Takashima M, Yamashina S, Watanabe S.
  • 学会等名: 60th American Association of Study of Liver Disease
  • 発表場所: Boston, U.S.A.
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] NAFLD関連肝細胞癌の初期治療にかかわる因子の解明-腫瘍マーカー測定の重要性- (2009)
  • 著者名/発表者名: 今一義、池嶋健一、渡辺純夫
  • 学会等名: JDDW2009 ワークショップ
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091001-20091007
• [学会発表] 脂肪性肝炎形成における肝細胞内貯蔵鉄の役割-マウス初代培養肝細胞を用いた検討- (2009)
  • 著者名/発表者名: 今一義、池嶋健一、青山友則、山形寿文、内山明、高島基樹、石川幸子、柳沼礼子、山科俊平、鈴木聡子、渡辺純夫
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会ワークショップ
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20090601-20090608
• [学会発表] Involvement of Iron in Trans-fatty Acid- induced Lipid Accumulation and Oxidative Stress in Mouse Hepatocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Kon K, Ikejima K, Aoyama T, Yamagata H, Arai K, Yamashina S, Watanabe S.
  • 学会等名: 59th American Association of Study of Liver Disease.
  • 発表場所: Boston, U.S.A.
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Trans-fatty acid induces lipid accumulation and increases susceptibility to oxidative stress in hepatocytes. European Association for the Study of the Liver. Special Conference (2009)
  • 著者名/発表者名: Kon K, Ikejima K, Aoyama T, Okumura K, Arai K, Watanabe S.
  • 学会等名: NAFLD/NASH and Related Metabolic Disease
  • 発表場所: Bologna, Italy
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] HBs抗原陰性・HCV抗体陰性の肝細胞癌における臨床的特徴と腫瘍マーカー測定の重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今一義、池嶋健一、青山友則、山形寿文、柳沼礼子、石川幸子、高島基樹、山科俊平、鈴木聡子、渡辺純夫
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Acetaminophen Induces Severe Liver Injury Caused by Increased Susceptibility to Oxidative Stress in Obese KK-Ay mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kon K, Ikejima K, Aoyama T, Arai K, Yamashina S, Watanabe S.
  • 学会等名: 43th European Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Milano, Italy
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] 肝細胞の脂肪沈着とネクローシスに対するトランス脂肪酸の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今一義、池嶋健一、青山友則、山形寿文、内山明、柳沼礼子、山科俊平、渡辺純夫
  • 学会等名: 肝臓44. suppl. (1):A379第44回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] HBs抗原陰性・HCV抗体陰性の肝細胞癌症例に対する臨床的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今一義、池嶋健一、青山友則、山形寿文、柳沼礼子、石川幸子、山科俊平、鈴木聡子、渡辺純夫
  • 学会等名: 第12回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] ラミブジン耐性B型肝炎ウイルスに対するアデホビル併用療法の効果とリスクについての検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今一義、池嶋健一、渡辺純夫
  • 学会等名: シンポジウム1-9. 第37回日本肝臓学会東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおける肝内酸化ストレス応答性亢進とそのメカニズム. パネルディスカッション2-1
  • 著者名/発表者名: 今一義、池嶋健一、渡辺純夫
  • 学会等名: 第37回日本肝臓学会東部会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 肝胆膵(Biomarkers.NASH/NAFLDの診断.NASH/NAFLDのUp to Date., 60(6)) (2010)
  • 著者名/発表者名: 今一義、渡辺純夫
  • 総ページ数: 955-961
  • 出版者: アークメディア
• [図書] BIO Clinica(NAFLD/NASHの発症機序, 24(13)) (2009)
  • 著者名/発表者名: 今一義、池嶋健一、渡辺純夫
  • 総ページ数: 30-34
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [図書] 酸化ストレス(西原利治編著, NASH診療best approach) (2008)
  • 著者名/発表者名: 今一義、池嶋健一、渡辺純夫
  • 総ページ数: 206-212
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 専門医のための薬物療法Q&A.(B型慢性肝炎.消化器)
  • 著者名/発表者名: 今一義、竹井謙之
  • 総ページ数: 164-166
  • 出版者: 中外医学社