抗線維化遺伝子修飾血管内皮前駆細胞を用いた肝臓再生療法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790517
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 中村 徹 久留米大学, 医学部, 助教 (30341332)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 血管内皮細胞(EPC) / 細胞療法 / 肝線維化 / 肝硬変症 / 肝再生 / アデノウイルスベクター / 肝細胞増殖因子(HGF)

研究概要

これまで我々は四塩化炭素肝硬変モデルにおいて、血管内皮前駆細胞(EPC)移植による肝再生促進と肝硬変の進展阻止、生存率の改善を報告した。さらなる治療効果を目指し、EPCを目的遺伝子のベクターとしたHGF遺伝子導入EPCによる肝再生遺伝子治療の開発を試みた。アザン染色による肝線維化率は、EPC移植群よりHGF遺伝子導入EPC移植群ではさらに低値を示した。Ki67染色による肝細胞陽性率は、EPC移植群よりHGF遺伝子導入EPC移植群ではさらなる細胞増殖活性を示した。血液生化学的検査値は、EPC非移植群と比し、EPC移植群で有意な改善を認めたが、HGF遺伝子導入EPC移植群ではさらなる改善を認めた。HGF遺伝子導入EPC移植によるさらなる治療効果が示された。

研究成果

• [学会発表] Dose-dependent contribution of human peripheral blood CD34-positive cell transplantation to hepatic regeneration after CCl4 chronic liver injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Toru Nakamura, et.al.
  • 学会等名: 61th Annual Meeting of The American Association For The study of Liver Disease
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 20101029-20101102
• [学会発表] 健常ヒト末梢血CD34陽性細胞を用いた肝再生医療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、鳥村拓司、佐田通夫
  • 学会等名: 第18回日本消化器関連学会週間(JDDW)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20101013-20101016
• [学会発表] Human peripheral blood CD34-positive cells exhibit increased potency for therapeutic hepatic regeneration in carbon tetrachloride-induced hepatic fibrosis model nude rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Toru Nakamura, et al
  • 学会等名: 15th International Symposium on Cells of the Hepatic Sinusoid
  • 発表場所: Pasadena, California, USA
  • 年月日: 20100829-20100901
• [学会発表] 血管内皮前駆細胞を用いた肝臓再生療法-基礎研究から臨床研究へ- (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村徹
  • 学会等名: 第 回九州BMT研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-02-06
• [学会発表] 肝硬変症に対する血管内皮前駆細胞を用いた肝臓再生療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、鳥村拓司、他4名
  • 学会等名: 日本臨床分子形態学術学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-09-05
• [学会発表] 血管内皮前駆細胞を用いた肝硬変の治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村徹
  • 学会等名: 第1回福岡医学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-01-25
• [学会発表] 血管内皮前駆細胞へのHGF遺伝子導入による肝再生遺伝子治療の試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、鳥村拓司、他5名
  • 学会等名: 第22回肝類洞壁細胞研究会 学術集会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2008-11-29
• [図書] アークメディア(肝胆膵血管内皮前駆細胞を用いた肝臓再生療法)、Vol.57、No.3 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、佐田通夫
  • 総ページ数: 459-466