コリンエステラーゼ阻害剤(ドネペジル)による新しい心不全治療標的の検討

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790534
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 半田 武巳 高知大学, 医学部附属病院, 医員 (00437716)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 分子心臓病態学 / 循環器・心不全 / 心筋梗塞 / リモデリング抑制 / ANPmRNA活性化 / アセチルコリン

研究概要

コリンエステラーゼ阻害剤(ドネペジル)による心不全治療の作用機序として1.PI3K/Akt/HIF/VEGFの細胞生存シグナル経が活性化される、2.心不全という環境下ではドネペジル経口投与によりHIFの誘導が促進され、HIFの誘導に伴う心筋内ANPmRNAの発現が活性化されナトリウム利尿効果が継続的に出現することが分かった。本研究の結果はドネペジル投与によって誘導されるANPmRNAの活性化が低酸素下での心筋保護作用を発現している可能性を強く示唆していると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Donepezil an acetylcholinesterase inhibitor against Alzheimer's dementia, promotes angiogenesis in an ischemic hindlimb model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kakinuma Y, Furihata M, Akiyama T, Arikawa M, Handa T, Katare RG, Sato T
  • 雑誌名: Mol Cell Cardiol (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-Alzheimer's Drug, Donepezil, markedly improves long-term survival after chronic heart failure in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Handa T, Katare RG, Kakinuma Y, Arikawa M, Ando M, Sasaguri S, Yamasaki F, Sato T
  • 雑誌名: Card Fail 15巻 ページ: 805-811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vagal nerve stimulation prevents reperfusion injury through inhibition of opening of mitochondrial permeability transition pore independent of the bradycardiac effect. (2009)
  • 著者名/発表者名: Katare RG, Ando M, Kakinuma Y, Arikawa M, Handa T, Yamasaki F, Sato T
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg 137巻 ページ: 223-231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donepezilを利用した容量負荷心不全マウスにおける心機能改善効果、生存率改善効果の検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 半田武巳, カタレ, ラジェシュG, 柿沼由彦, 有川幹彦, 安藤元紀, 山崎文靖, 佐藤隆幸, 笹栗志朗
  • 雑誌名: 心臓 41巻 ページ: 115-123
  • 査読あり
• [学会発表] Effects of a non-neuronal acetylcholine synthesis system equipped for cardiomyocytes, as a molecular brake, on overshooting cardiac energy metabolism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kakinuma Y.
  • 学会等名: 第74回日本循環器病学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都府国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] Donepezil: An acetylcholinesterase inhibitor against Alzheimer's dementia, prevents remodeling and improves survival in volume overload heart failure mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Handa T.
  • 学会等名: American college of cardiology 58th Annual Scientific Session
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 2009-03-29
• [学会発表] Donepezil: an Acetylcholinesterase Inhibitor Against Alzheimer's Dementia, Prevents Remodeling in Volume-Overload Heart Failure Mice: Local and Central effect of Donepezil. (2009)
  • 著者名/発表者名: 半田武巳
  • 学会等名: 第73回日本循環器病学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] Cardiomyocytes produces acethylcholine in response to muscarinic receptor stimulation: A possible mechanism for amplification of cardioprotective effects of cardiac vagal nerve (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakinuma Y.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific sessions 2008
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2008-11-12