| 研究概要 |
研究の目的)
ウザギMIモデルにおける心筋核医学の手法を用いたCx43の画像定量化を試み、交感神経終末のノルエピネフリン代謝の変化(機能的除神経)との関連を電気生理学的に検討する。
研究の成果)
左室表面における64誘導電極マッピング実験では、Controlにおける興奮は心室中隔から左室側面に伝導しTATは11±3msであった。ARIsはほぼ均一で、ARIDは21±11msであった。MIでは、TAT 33士6msと有意に延長し、またARIの不均一な変化によりARIDが51±12msまで増加した。心外膜表面の伝導特性(CV)について、縦軸(L)と横軸(T)で興奮伝導の計測をおこなった。MIではControlと比較してCV_LとCV_Tは共に減少した。VT/VF誘発試験では、プログラム刺激にてContorlではVT/VFは誘発されなかったが、MIでは全例でVT/VFが誘発された。
核医学検査では、MIBGにおいて除神経領域は梗塞領域に一致して観察され、交感神経終末のノルエピネフリン代謝減弱が示唆された(機能的除神経)。^<123>I-anti-Cx43 in vitro ARGでは、Cx43の免疫染色結果で得られた梗塞領域の集積低下に加え、心室中隔においても集積が低下していた。中隔のアイソトープ取り込み低下が真にCx43の集積を表すか評価するため、[^<123>I]IgG抗体によるARGを施行した。^<123>I-anti-Cx43 in vitro ARGと^<123>I-anti-IgG in vitro ARGを比較すると、前者は明らかに中隔におけるCx43の集積低下を示すものであることが確認された。心臓の電気伝導系にはCx43のみならずCx分子種の異なる複数のギャップ蛋白が存在する。各種Cxは発現する組織が異なり、洞房結節はCx45,心房筋はCx43,Cx45,Cx40,房室結節はCx45,ヒス束はCx40.プルキンエ線維はCx40,Cx43,心室筋はCx43,Cx45が分布している。心室中隔にはヒス束およびプルキンエ線維が存在し、これらの主流なGJはCx40であることから、今回の検討で示された中隔におけるCx43発現は相対的に減弱した集積低下を反映した可能性がある。^<123>I-anti-Cx43 in vitro ARGはMI動物モデルにおける梗塞領域および周辺のCx43分布ならびに生理的分布の同定に有効な可能性が示唆された。
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