セマフォリンが有する運動ニューロン保護作用を利用した筋萎縮性側索硬化症治療の試み

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20790611
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 奥野 龍禎 大阪大学, 微生物病研究所, 特任研究員 (00464248)
• キーワード: セマフォリン / ミクログリア / neuroinflammation / 実験的自己免疫性脳脊髄炎 / iNOS / プレキシン / 筋萎縮性側索硬化症

研究概要

本年度は筋萎縮性側索硬化症や多発性硬化症をはじめとする神経炎症性疾患に対するSema4D阻害療法の可能性を実験的自己免疫性脳脊髄炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)を用いて検討した。
PLPペプチドと完全フロイントアジュバントで免疫したSJLマウスに免疫後9日以降に抗Sema4D抗体を投与したところ、EAEは有意に改善した。さらにEAEの脊髄病巣において免疫組織染色によりPlexin-B1の発現を検討したところ、ミクログリアに高発現していることが明かになった。またPlexin-B1欠損マウスに野生型マウスの骨髄移植を行って、中枢神経系のみにPlexin-B1が欠損した骨髄キメラマウスを作成し、MOGペプチド反応性T細胞の移入によりEAEを発症させたところ、野生型マウスに野生型骨髄を移植した対照のキメラマウスに比べて有意に軽症であった。以上より、抗Sema4D抗体はPlexin-B1を介したミクログリアの炎症機転を抑制していることが示唆された。今年度の成果によりSema4D-Plexin-B1経路の阻害が多発性硬化症や筋萎縮性側索硬化症に対する新しい治療標的となりうることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of Sema4D-Plexin-B1 Interactions in the Central Nervous System for Pathogenesis of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuno T, Nakatsuji Y, Moriya M, Takamatsu H, Nojima S, Takegahara N, Toyofuku T, Nakagawa Y, Kang S, Friedel RH, Sakoda S, Kikutani H, Kumanogoh A
  • 雑誌名: Journal of Immunology 184(3) ページ: 1499-1506
  • 査読あり
• [雑誌論文] A midline switch of receptor processing regulates commissural axon guidance in vertebrates. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nawabi H, Briancon-Marjolletl A, Clark C, Sanyas I, Takamatsu H, Okuno T, Kumanogoh A, Bozonl M, Takeshima K, Yoshida Y, Moret F, Abouzidl K, Castellani V
  • 雑誌名: Genes & Development 15;24(4) ページ: 396-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of immune cell responses by semaphorins and their receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu H, Okuno T, Kumanoeoh A.
  • 雑誌名: Cellular & Molecular Immunology 7(2) ページ: 83-88
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of Sema4A in Th17 pathogenesis of multiple sclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥野龍禎
  • 学会等名: 日本免疫学会総会、学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-20091204