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小胞体(ER)ストレス・アポトーシス関連分子の活性化をもたらすUPR(unfolded protein response)は、変異Cu/Zn superoxide dismutase(SOD1)が関与する家族性amyotrophic lateral sclerosis(ALS)モデルや弧発性ALSに関与している。我々は、Derlin-1過剰発現がERストレスの抑制により、変異SOD1による細胞毒性の軽減や細胞活性の促進をもたらすことを示した。さらに外因性Derlin-1は、遺伝子導入した培養細胞の総細胞成分およびマイクロゾーム分画における野生型および変異SOD1の蛋白発現を減少させた。Derlin-1はプロテアソームやオートファジーによってSOD1の分解を促進する一方、SOD1のmRNAレベルには影響しなかった。変異SOD1に及ぼすDerlin-1の影響を検討することは、ALSにおける運動ニューロン変性に対する治療法開発に有用である。
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