研究課題
骨量は骨芽細胞などによる骨形成と破骨細胞などによる骨吸収のバランスによって調節されている。この骨リモデリングにおいて細胞外プロトン(pH)が重要な役割を担っていることは古くから知られているが、その作用機構は不明であった。Gタンパク質共役型受容体OGR1ファミリー(OGR1、GPR4、TDAG8、G2A)は細胞外プロトンを感知するため、pH感知性受容体の骨リモデリングにおける役割を解析した。ヒト初代培養骨芽細胞を用い、細胞外のpH低下(酸性化)が骨芽細胞機能にどのように作用するかを調べた。ヒト骨芽細胞においてどのpH感知性受容体が発現しているかどうかを調べた。ヒト骨芽細胞ではOGR1が優位に発現していた。この細胞で細胞外pHを下げるとCOX-2発現とプロスタグランジンE_2産生が起こった。この応答がpH受容体の中でOGR1を介していることをsiRNAを細胞に導入して調べた。OGR1を介した細胞外pHシグナルが、どのようなシグナル伝達系を介してCOX-2発現を誘導するか、各種阻害剤を用いて調べた。その結果ホスホリパーゼC、プロテインキナーゼCの関与が示唆された。しかしながらこのCOX-2発現が骨芽細胞の機能調節にどのように関与しているのかについては十分に明らかではなく、破骨細胞との関係も含めて現在検討中である。さらに、本研究ではノックアウトマウスを用い、長骨の骨密度を骨密度測定装置により測定した。破骨細胞の機能に影響がある傾向が見られたが、pl{受容体欠損が破骨細胞の機能に直接影響しているかどうかについては現在破骨細胞め培養系を用いて検討中である。
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