脂肪毒性および耐糖能異常の新規治療標的としてのG蛋白共役型-脂肪酸受容体の意義

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790645
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 冨田 努 京都大学, 医学研究科, 医員 (50402897)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: GPR40 / G蛋白共役型受容体 / インスリン分泌 / 糖尿病 / 肥満 / 創薬

研究概要

新規の糖尿病治療創薬の上で注目されているGPR40の糖尿病での意義を解明する目的で、肥満・糖尿病の肥満モデル、コレツキーラット(fa^k/fa^k)の膵島(インスリン分泌を行う組織)でGPR40遺伝子発現を検討した。fa^k/fa^kで膵島にてGPR40mRNAレベルは非肥満対照(+/+)の約1/3に著明に低下していた。その機序にインスリン分泌調節との関連が指摘されている転写因子Pdx-1の発現低下、および組織脂質蓄積の関与が示唆され、糖尿病治療の標的として注目される。

研究成果

• [雑誌論文] Relevant use of Klotho in FGF19 subfamily signaling system in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Tomiyama, R. Maeda, I. Urakawa, Y. Yamazaki, T. Tanaka, S. Ito, Y. Nabeshima, T. Tomita, S. Odori, K. Hosoda, K. Nakao, A. Imura, Y. Nabeshima
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 107(4) ページ: 1666-1671
  • 査読あり
• [学会発表] Decreased gene expression of a G protein-coupled fatty acid receptor GPR40 in pancreatic islets of Koletsky rats (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Tomita, K. Hosoda, S. Odori, J. Fujikura, H. Iwakura, M. Noguchi, E. Mori, M. Naito, T. Kusakabe, K. Ebihara, H. Masuzaki, K. Nakao
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology (ICE2010)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] G蛋白共役型受容体40(GPR40)の肥満・糖代謝異常における意義の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 冨田努, 細田公則, 小鳥真司, 藤倉純二, 岩倉浩, 野口倫生, 森栄作, 内藤雅喜, 海老原健, 益崎裕章, 中尾一和
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] G蛋白共役型受容体40(GPR40)の肥満・糖代謝異常の発症・進展における意義の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 冨田努, 細田公則, 小鳥真司, 藤倉純二, 岩倉浩, 野口倫生, 森栄作, 海老原健, 平田雅一, 益崎裕章, 中尾一和
  • 学会等名: 第29回日本肥満学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20081017-20081018
• [学会発表] g蛋白共役型-脂肪酸受容体GPR40の糖尿病でのインスリン分泌調整異常における病態生理的意義の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 冨田努, 細田公則, 小鳥真司, 藤倉純二, 岩倉浩, 野口倫生, 海老原健, 平田雅一, 益崎裕章, 中尾一和
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080522-20080524
• [学会発表] 肥満を基盤とする耐糖能異常の発症・進展におけるg蛋白共役型脂肪酸受容体GPR40の意義の検討-遺伝性肥満Koletskyラットの膵島でのGPR40遺伝子発現- (2008)
  • 著者名/発表者名: 冨田努, 細田公則, 小鳥真司, 藤倉純二, 岩倉浩, 野口倫生, 海老原健, 平田雅一, 益崎裕章, 中尾一和
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 20080516-20080518