研究課題
骨格筋におけるインスリン抵抗性は、2型糖尿病における種々の代謝障害のうち最も早期に現れる病態の一つであることから、糖尿病の発症や進展の原因となっている可能性があり、骨格筋におけるインスリンの作用機序を解明することは極めて重要な研究課題といえる。アクチンフィラメント結合タンパクの一つであるFilaminは、アミノ末端にアクチンフィラメント、カルボキシル末端に様々なタンパク質が結合することにより、セカンドメッセンジャー様に情報伝達の足場として作用することが知られている。近年、Filaminが、インスリン受容体と結合することや、骨格筋においてAktによってリン酸化されることが報告されている。そこで本研究は、Filaminが骨格筋のインスリン情報伝達に対して何らかの役割をもつ可能性について検討した。筋繊維芽細胞の筋管細胞への分化誘導によって、Filaminの発現量は増加していた。また、マウスの各種組織において、Filaminは骨格筋において最も強く発現していた。骨格筋と同じく主要なインスリン感受性組織である肝臓と脂肪組織では、Filaminの発現はほとんど見られなかった。さらに、2型糖尿病ラットの骨格筋では、正常ラットと比べてFilaminの発現量が有意に増加していた。これらの結果は、骨格筋の糖脂質代謝に対してFilaminが何らかの関与をもつ可能性を示唆している。糖尿病の特徴的な病態の一つに高血糖や高インスリン血症があることから、高濃度のインスリン刺激やグルコース刺激によるFilamin遺伝子の発現誘導をin vivo及びin vitroの実験系を用いて検討したが、骨格筋におけるFilaminの遺伝子発現に変化は見られなかった。今後、他の糖脂質代謝関連因子によるFilamin遺伝子の発現調節について検討し、Filaminと糖尿病との関連について解析する予定である。
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