自然免疫および破骨細胞分化に及ぼすCDK4/6の新規機能の解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790689
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 村上 洋介 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, メディカルフェロー (30415319)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: CDK4 / 6 / macrophage / IRAK1 / p^16<INK4a> / IL-6

研究概要

マクロファージの炎症性サイトカイン産生に対するp16INK4a強制発現の効果を検討した。p16INK4aはマクロファージからのIL-6発現を抑制することを見出した。この抑制はプロテアソーム依存IRAK1分解亢進することによりAP-1活性を抑制した結果であることを明らかにした。また、内因性p16INK4a誘導負荷をかけたマクロファージにp16INK4aに対するsiRNAでp16INK4aをノックダウンしたところ、IL-6産生が増強した。従って、p16INK4a発現によるIL-6阻害は、生理的意義をもつものと考えられる。