新規サイトカインIL-17Fの気道リモデリングへの関与

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790697
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 川口 未央 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (50365748)
• 連携研究者: 檜澤 伸之 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (00301896) ; 國分 二三男 昭和大学, 藤が丘病院呼吸器内科, 准教授 (21390254) ; 松倉 聡 昭和大学, 呼吸器アレルギー内科, 講師 (10384231)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 気管支喘息 / IL-17F / 気道リモデリング

研究概要

2001年に我々が報告したIL-17Fは喘息との関与が示唆されているがその詳細な役割は不詳である。一方、吸入ステロイド薬は最も強力な喘息の長期管理薬であるが、重症喘息では抗喘息薬の効果は決して高くなく、今後の喘息治療の大きな課題である。重症喘息の原因の一つとして気道リモデリングが挙げられる。気道リモデリングの形成にはIL-11とIGF-Iを含むサイトカインネットワークが深く関与している。重症喘息の病態、特に気道リモデリングの形成メカニズムを解明するためにIL-17Fによる気道上皮細胞からのIL-11とIGF-Iの発現について検討した。その結果、IL-17FはIL-11とIGF-Iを有意に産生し、その発現メカニズムはRaf1-MEK1/2-ERK1/2を上流としたp90RSK-CREBおよびMSK1-CREBの2つの下流シグナル伝達経路が重要であることが明らかになった。以上からIL-17Fやそのシグナル伝達経路が喘息、特に重症喘息の新たな治療標的になる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of insulin-likegrowth factor-I by interleukin-17F in bronchial epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Fujita J, Kokubu F, Ohara G, Huang SK, Matsukura S, Ishii Y, Adachi M, Satoh H, Hizawa N
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 40 ページ: 1036-1043
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17F-induced IL-11 release in bronchial epithelial cells via MSK1-CREB pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Fujita J, Kokubu F, Huang SK, Homma T, Matsukura S, Adachi M, Hizawa N
  • 雑誌名: Am JPhysiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 296 ページ: L804-810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of interleukin-17F in asthma (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Kokubu F, Fujita J, Huang SK, Hizawa N
  • 雑誌名: Inflamm. Allergy Drug Targets 巻: 8 ページ: 383-389
  • 査読あり
• [学会発表] Induction ofIL-11 and IGF-I by IL-17F in bronchial epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田純一, 川口未央, 國分二三男, 松倉聡, 増子裕典, 大原元, 阿野哲士, 山鳥忠宏, 谷下田雄一, 森島祐子, 石井幸雄, Shau-ku Hunag, 坂本透, 足立満, 檜澤伸之
  • 学会等名: 106th International Conference of American Thoracic Society
  • 発表場所: 米国(ニューオーリンズ)
  • 年月日: 2010-05-16
• [学会発表] IL-17Fによる気道上皮細胞からのIL-11の誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田純一, 川口未央, 國分二三男, 松倉聡, 森島祐子, 石井幸雄, 坂本透, 足立満, 檜澤伸之
  • 学会等名: 第17回臨床喘息研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] IL-17F による気道上皮細胞からのIL-11の誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田純一, 川口未央, 國分二三男, 松倉聡, 森島祐子, 石井幸雄, 坂本透, 足立満, 檜澤伸之
  • 学会等名: 第19回国際喘息学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-05
• [学会発表] IL-17Fの新たなシグナル伝達経路:MSK1-CREB (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田純一, 川口未央, 國分二三男, 松倉聡, 森島祐子, 石井幸雄, 坂本透, 足立満, 檜澤伸之
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] アレルギーとIL-17・Th17細胞臨床領域から (2009)
  • 著者名/発表者名: 川口未央
  • 学会等名: 日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] IL-17Fのシグナル伝達経路:MSK1-CREBの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田純一, 川口未央, 國分二三男, 松倉聡, 森島祐子, 石井幸雄, 坂本透, 足立満, 檜澤伸之
  • 学会等名: 日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] IL-17F induces IL-11 inbronchial epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田純一, 川口未央, 國分二三男, 本間哲也, 鈴木慎太郎, 松倉聡, 森島祐子, 石井幸雄, Shau-ku Hunag, 足立満, 檜澤伸之
  • 学会等名: 105thInternational Conference of American Thoracic Society
  • 発表場所: 米国 (サンディエゴ)
  • 年月日: 2009-05-18
• [学会発表] IL-17Fの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川口未央
  • 学会等名: 16^<th> Symposium of Asthma in Tokyo
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-20
• [学会発表] IL-17Fによる気道上皮細胞からのIL-11とIGF-Iの発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田純一, 川口未央, 國分二三男, 本間哲也, 松倉聡, 森島祐子, 石井幸雄, 坂本透, 足立満, 檜澤伸之
  • 学会等名: 第12回アレルギー・気道上皮細胞研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] 気管支喘息におけるIL-17Fの臨床的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川口未央
  • 学会等名: 第5回北関東信越呼吸器フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] A new cytokine, IL-17F induces IGF-I in bronchial epithelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 川口未央, 國分二三男, 本間哲也, 尾高美保, 鈴木慎太郎, 渡辺伸, 松倉聡, 黒川真嗣, Shau-ku Hunag, 足立満
  • 学会等名: 104th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: カナダ(トロント)
  • 年月日: 2008-05-13