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2009 年度 実績報告書

FTY720投与によるSKGマウスにおけるTregへの影響と関節炎抑制効果

研究課題

研究課題/領域番号 20790701
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

常見 幸  兵庫医科大学, 医学部, ポストドクター (80425123)

キーワードFTY720 / SKGマウス / 関節リウマチ
研究概要

(目的)SKGマウスは、関節リウマチ(RA)に酷似した自己免疫性関節炎を自然発症するモデルマウスである。スフィンゴシン1リン酸(S1P)は、細胞膜の構成成分であるスフィンゴミエリンから派生するリン脂質だが、細胞外に放出された後、標的細胞膜上の受容体(S1P1~S1P5)に結合し、多彩な作用を発揮する。免疫系において重要な役割を担うT細胞の遊走に関しては、S1PとS1P1の相互作用により、胸腺・二次リンパ系組織からのT細胞の遊走が促進されることが見出されている。本研究の目的は、SKGマウスにS1P1のアゴニストであるFTY720(FTY)を投与し、関節炎の抑制効果を検討し、さらにその作用機序を解析することである。
(研究実施)(1)FTYを投与したSKGマウスと対照群の後肢関節の炎症性サイトカインの発現を免疫組織染色にて解析した。(2)FTYを投与したマウス脾臓CD4+T細胞上のRANKLの発現をFCMにて解析した。(3)アロ抗原刺激脾臓CD4+T細胞のサイトカイン産生に及ぼすFTYの効果を検討した。(結果)FTY投与群では、関節組織における炎症性サイトカインの発現が低下したが、脾臓CD4+T細胞上のRANKLの発現は増加した。また、FTY添加によりアロ抗原刺激脾臓CD4+T細胞のIL-4産生が増加した。
以上より、FTY投与による関節炎抑制機構として、循環T細胞減少作用の他、抗炎症作用、Th2免疫応答誘導など、FTYの多彩な作用の関与が示唆された。昨年度、FTY投与により関節炎が抑制されることを報告したが、今年度はさらに、その抑制効果機序について明らかにできた。FTYは今後、関節リウマチの新たな治療アプローチとなる可能性がある。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Effects of the novel immunosuppressant FTY720 in a murine rheumatoid arthritis model2010

    • 著者名/発表者名
      Tsunemi sachi
    • 雑誌名

      Clinical Immunology (In press)

    • 査読あり
  • [学会発表] FTY720の関節炎抑制効果機序に関する検討2009

    • 著者名/発表者名
      常見幸, 岩崎剛, 北野幸恵, 神田ちえり, 関口昌弘, 北野将康, 佐野統
    • 学会等名
      第37回日本臨床免疫学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20091113-20091115
  • [学会発表] Multiple effects of FTY on the immue system, inflammation, and bone remodeling in rheumatoid arthritis2009

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki tsuyoshi, Tsunemi sachi
    • 学会等名
      The 73th Annual Scientific Meeting of the American College of Rheumatology(ACR/ARHP2009)
    • 発表場所
      America, Philadelphia
    • 年月日
      2009-10-19

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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