黄色ブドウ球菌の新規免疫攪乱遺伝子によるアトピー性皮膚炎及び感染症への影響を探る

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20790711
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 片山 由紀 順天堂大学, 医学部, 助教 (60365591)
• キーワード: 黄色ブドウ球菌 / 皮膚炎発症マウスモデル / ゲノムアイランド / 病原性遺伝子群 / β溶血毒素 / 皮膚定着因子 / MHCホモログ遺伝子

研究概要

「研究概要」
申請者の属する研究室は、世界で最初に黄色ブドウ球菌3株(親株、耐性株、強毒株)の全ゲノムを決定し、比較ゲノム解析とMicroarrayを駆使した結果、種々の免疫系を攪乱すると予想される"免疫攪乱遺伝子群"を見出した。そして、それらの免役攪乱物質や毒素は、既存の機能に加え、新しい感染宿主免疫系の機序に関与していた事を明らかにした。本研究では、その黄色ブドウ球菌で見いだされた、種々の免疫系を攪乱すると予想される遺伝子群と、感染宿主免疫系との相互作用をin vivo皮膚炎発症マウス感染実験系で研究し、黄色ブドウ球菌の感染力の影響とアレルギー性皮膚炎増悪のメカニズムの本質に迫った。
「研究成果」
1)黄色ブドウ球菌の免疫攪乱物質の同定。
2)溶血毒素(βヘモリジン)が、従来から知られていた赤血球溶解の作用以外に、菌の細胞への定着性、及びリンパ球の細胞浸潤に関与している事が分かり、これより、毒素としての従来の概念が変わった。
3)菌の表層外にある葵膜が、宿主病原性の作用機序に関与していた。
4)菌由来ヒトMHCホモログが、宿主免疫系に対し、正または負の影響を与える宿主分子として見出された。これら4種類のMHCホモログの病原性の強度は、それぞれ異なっており、感染成立のメカニズムに影響している可能性が示唆された。
5)"NOAマウスによる皮膚定着マウスモデル(世界初)"を確立した。
6)病原性遺伝子群のゲノムアロタイピングの確立。

研究成果

• [雑誌論文] MHC analogues found in Staphylococcus aureus affect phagocytosis and other immune responses by human white-blood cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekine, M., T.Baba, Y.Katayama, Y., Hiramatsu, K
  • 雑誌名: Juntendo Medical Journal. 巻: 57 ページ: 232-242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of RpoB mutations on decreased susceptibility to vancomycin in Staphylococcus aureus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Cui, L., Katayama, Y., Kishii, K., Hiramatsu, K.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Microbiology 巻: 49 ページ: 2680-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation of RNA polymerase beta-subunit (rpoB) promotes vancomycin resistance in Staphylococcus aureus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, M., Hishinuma, T., Katayama, Y., Cui, L., Kapi, M., Hiramatsu, K.
  • 雑誌名: Antimicrobial Agents and Chemotherapy 巻: 55 ページ: 4188-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mechanisms of resistance to vancomycin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katayama, Y., Hiramatsu, K.
  • 雑誌名: Rinsho Kensa 巻: 54 ページ: 481-7
• [雑誌論文] Heterogeneously vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus (hVISA) emerged before the clinical introduction of vancomycin in Japan : A retrospective study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jun Yamakawa1,2, Mayumi Aminaka2, Katsuko Okuzumi 3, Hiroyoshi Kobayashi 4, Yuki Katayama5, Shigemi Kondo6, Ayako Nakamura6, Toyoko Oguri6+, Satoshi Hori2, Longzhu Cui2,5, Teruyo Ito2,5, Jingxun Jin2, Hisashi Kurosawa1, Kazuo Kaneko1, Keiichi Hiramatsu.
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy ページ: Revised
  • 査読あり
• [学会発表] 種々の抗生物質暴露によるhVISA(Heterogeneous Vancomycin-Intermediate Staphylococcus aureus)の出現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片山由紀、渡辺由希子、松尾美記、菱沼知美、山川潤、平松啓一
  • 学会等名: 第58回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20100602-20100604