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2009 年度 研究成果報告書

C型肝炎ウイルス複製におけるスフィンゴ脂質の重要性

研究課題

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研究課題/領域番号 20790715
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 感染症内科学
研究機関財団法人東京都医学研究機構

研究代表者

平田 雄一  財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (50439452)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
キーワードスフィンゴ脂質 / C型肝炎ウイルス / SPT阻害剤 / 抗HCV剤
研究概要

C型肝炎ウイルス(HCV)は、脂質ラフトで複製することが報告されている。我々は、脂質ラフトを構成するとされているスフィンゴミエリンがRNA dependent RNA polemeraseであるHCV-NS5Bと結合することで複製に寄与することを報告した。今回我々は、スフィンゴミエリンだけでなく他のスフィンゴ脂質もHCV複製に寄与することを見出した。さらに、これらスフィンゴ脂質がHCV-NS5Bと結合するだけでなく、積極的に機能を亢進させることを明らかにした。また、ヒト肝臓型キメラマウスを使用したin vivoにおける実験系でも、抗HCV効果に比例してスフィンゴ脂質の減少を認め、HCV複製にスフィンゴ脂質が重要であることを示した。以上の結果は、スフィンゴ脂質が抗HCV薬の有望な標的であることを示しており、新規薬剤の開発につながることが期待された。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Suppression of hepatitis C virus (HCV) with serine palmitoyltransferase inhibitor.2010

    • 著者名/発表者名
      Hirata Y, Sudoh M, Kohara M
    • 雑誌名

      Yakugaku Zasshi 130(2)

      ページ: 157-61

  • [雑誌論文] Pathogenesis of hepatitis C virus infection in Tupaia belangeri.2010

    • 著者名/発表者名
      Amako Y, Tsukiyama-Kohara K, Katsume A, Hirata Y, Sekiguchi S, Tobita Y, Hayashi Y, Hishima T, Funata N, Yonekawa H, Kohara M
    • 雑誌名

      J Virol. 84(1)

      ページ: 303-11

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatitis C virus impairs p53 via persistent overexpression of 3beta-hydroxysterol Delta24-reductase.2009

    • 著者名/発表者名
      Nishimura T, Kohara M, Izumi K, Kasama Y, Hirata Y, Huang Y, Shuda M, Mukaidani C, Takano T, Tokunaga Y, Nuriya H, Satoh M, Saito M, Kai C, Tsukiyama-Kohara K
    • 雑誌名

      J Biol Chem 284(52)

      ページ: 36442-52

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of hepatitis C virus with the reagent targetting host factors2008

    • 著者名/発表者名
      Hirata Y, Sudoh M, Kohara M
    • 雑誌名

      Uirusu 58(2)

      ページ: 207-13

  • [学会発表] A newly synthesized serine palmytoiltransferase inhibitor, NA808, has a robust antiviral effect to hepatitis C virus via hindering host-virus interactions2009

    • 著者名/発表者名
      平田雄一
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20091209-20091212
  • [学会発表] A newly synthesized serine palmytoiltransferase inhibitor, NA808, has a robust antiviral effect to hepatitis C virus via hindering host-virus interactions.2009

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Hirata
    • 学会等名
      60th Annualmeeting of the American Association for the study of the liverdisease.
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      20091030-20091103
  • [学会発表] 新規SPT阻害剤NA808の抗HCV効果2009

    • 著者名/発表者名
      平田雄一
    • 学会等名
      第57回ウイルス学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20091025-20091027
  • [学会発表] A newly synthesized serine palmitoyltransferase inhibitor, NA 808, has the strong effect to hepatitis C virus in vitro and in vivo.2009

    • 著者名/発表者名
      Yuichi, Hirata
    • 学会等名
      44th Annualmeeting of the European Association for the study of the liver
    • 発表場所
      Copenhagen, Denmark
    • 年月日
      20090422-20090426
  • [学会発表] スフィンゴミエリンはC型肝炎ウイルス複製に必要な脂質成分である2008

    • 著者名/発表者名
      平田雄一
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20081209-20081212
  • [学会発表] SPT阻害剤によるHCV複製阻害機序の解析2008

    • 著者名/発表者名
      平田雄一
    • 学会等名
      第56回ウイルス学会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20081026-20081028
  • [学会発表] セリンパルミトリルトランスフェラーゼ(SPT)阻害剤のin vitro及びin vivoにおけるHCV複製抑制効果の検討2008

    • 著者名/発表者名
      平田雄一
    • 学会等名
      第16回日本消化器病学会関連週間
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20081001-20081003

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公開日: 2011-06-18   更新日: 2016-04-21  

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