| 研究概要 |
我々は線維芽細胞増殖因子受容体3型(FGFR3)の変異によっておこる、軟骨無形成症の近位有意な四肢短縮型低身長を改善する新たな治療法を模索してきた。その過程で副甲状腺ホルモン(PTH)が軟骨無形成症モデルマウス(AchTg ; Naski et.al.Development 1998Dec ; 125(24) : 4977-88)の新生仔の大腿骨を伸長させる効果があることを大腿骨器官培養によって明らかにすることができた(Ueda et.al,Bone 41(2007)13-18)ことなどからPTHには軟骨無形成症に対する治療薬となりうる可能性があると考えた。そこで、平成20年度はin vitroでのPTHの四肢の伸長効果を確認する目的で、生後1週から3週まで2日に1回2週間の0.1および1μg/KgのPTHもしくは生理食塩水を野生型マウスおよびAchTgへの投与を行い、0.1μg/KgのPTHの投与において有意にAchTgの大腿骨の伸長効果を認めた。このことから次に長期的な投与としてPTHの0.1μg/Kgで4週間の投与を行い、この実験においてもPTHを投与したAchTgの大腿骨において有意な伸長効果を得ることができた。
しかしながら、FGFR3関連疾患の中には頭蓋骨早期癒合を来す疾患群も存在し、PTHの使用により、軟骨無形成症においては明らかでない頭蓋骨早期癒合を引き起こす可能性が有ると考えた。
FGFR3関連疾患の頭蓋骨早期癒合症の臨床像を得る目的で日本各地からのFGFR3関連疾患疑いの遺伝子診断を42検体行い、FGFR3遺伝子変異を21例に認めた。軟骨無形成症(G380R 11例)、軟骨低形成症(N540K 4例、S84L1例)、致死性骨異形成症I型(R248C 1例、Y373C 2例)、致死性骨異形成症II型(K650E 1例)。これらの疾患につき、成長ホルモンなどの治療のない状態での頭蓋骨の早期癒合症の有無について検討したところ、いずれの症例にも経過中の頭蓋骨早期癒合症は認められなかった。
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