急性期川崎病患者におけるToll-Like Receptorシグナル伝達の解析

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20790757
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 小林 徹 群馬大学, 医学部, 助教 (50431713)
• キーワード: 川崎病 / Toll-Like Receptor / 小児循環器学

研究概要

川崎病は小児科医の川崎富作先生が1967年に初めて報告した小児期に好発する血管炎症候群で、現在先進国におちて後天性心疾患の最大の原因である。近年自然免疫応答を誘導する重要な分子としてToll-Like Receptor(TLR)が注目されている。TLRは外界から生体内に異物が侵入してきた際、免疫担当細胞が最初に抗原を認識する際に必須の受容体であり、2005年にLehmanらがノックアウトマウスを用いた川崎病類似血管炎モデルにおいて、TLR2とMyD88が血管炎成立に必須であることを報告した。今回我々は「川崎病は多種多様の病原体への感染を梨機に、Toll-Like Receptorの機能的異常によって血管炎が成立する」といった仮説を立てた。そこで急性期川崎病患者単核球からmRNAを抽出し、TLRのシグナル伝達を網羅的に解析することによって、川崎病発症につながる病因、病態について検討を行った。
平成20年度は研究デザインの確定を行うための細胞分離、mRNA抽出といった基礎的検討を行った。当初は単核球よりmRNA抽出するデザインを想定していたが、正常成人全血を用いた予備的研究では好中球、単球、Tリンパ球をauto甑CSを用いて分離し、それぞれの血球成分mRNAを抽出してcRNA化する事が可能であった。そのため当初の計画を変更し、3種類の細胞成分それぞれを解析する方針とした。解析に十分耐えうるcRNA量を得るために必要な採血量を検討した結果、5mL程度の全血があれば解析を行うことが出来ることを確認できた。これら基礎的検討を元に、研究計画書と患者説明用同意文書を作成し、次年度以降の臨床検体採取に向けての準備を整えることが出来た。

研究成果

• [雑誌論文] Risk stratification in the decision to include prednisolone with intravenous immunoglobulin in primary therapy for Kawasaki disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Inoue Y, Otani T, Morikawa A, Kobayashi. T, Takeuchi K, Saji T, Sonobe T, Ogawa S, Miura M, Arakawa H
  • 雑誌名: Pediatric Infectious Disease Journal (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] ガンマグロブリン不応例の予測と層別化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林徹、小林富男、荒川浩一
  • 雑誌名: 小児内科 41 ページ: 69-72
• [学会発表] IVIG抵抗例に対する追加治療としてのプレドニゾロン投与は予後を改善するか (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林徹、小林富男、池田健太郎、石井陽一郎、鈴木尊裕、下山伸哉、岡田恭典、渡邊正之、荒川浩一
  • 学会等名: 第179回日本小児科学会群馬地方会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2008-12-17
• [学会発表] 川崎病に対する新規治療法を開発するための多施設共同無作為化比較試験(RAISE Study) (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林徹、佐地勉、森川昭廣、小川俊一、市田蕗子、野村裕一、三浦大、荒川浩一
  • 学会等名: 第35回日本小児臨床薬理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] 川崎病に対する新たな治療戦略-RAISE Studyの概略- (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林徹
  • 学会等名: 川崎病に対する新たな治療戦略-RAISE Studyの概略-
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-31
• [学会発表] IVIG抵抗例に対する追加治療としてのプレドニゾロン投与は予後を改善するか? (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林徹、小林富男、岡田恭典、渡邊正之、鈴木尊裕、下山伸哉、池田健太郎、石井陽一郎、荒川浩一
  • 学会等名: 第29回日本川崎病研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 川崎病初期治療の層別化ステロイド治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林徹
  • 学会等名: 川崎病初期治療の層別化ステロイド治療
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2008-10-24
• [学会発表] シクロスポリンが著効したガンマグロブリン、プレドニゾロン療法不応の2例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池田健太郎、石井陽一郎、小林富男、小林徹
  • 学会等名: 第28回日本川崎病研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] 川崎病初期治療の層別化とステロイド治療の可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林徹
  • 学会等名: 第44回日本小児循環器学会学術集会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2008-07-04
• [学会発表] Risk stratification in the decision to include prednisolone with intravenous immunoglobulin in primary therapy of Kawasaki disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Tohru Kobayashi, Yoshinari Inoue, Tetsuya Otani, Tornio Kobayashi, Kazuo Takeuchi, Tsutomu Saji, Tomoyoshi Sonobe, Shunichi Ogawa, Masaru Miura, Mitsuru Seki, Kentaro Ikeda, Yoichiro Ishii, Takahiro Suzuki, Shinya Shimoyama, Akihiro Morikawa
  • 学会等名: Pediatric Academic Society 2008
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2008-05-04
• [学会発表] External Validation Of A Risk Score To Predict Intravenous Immunoglobul in Unresponsiveness In Patients With Kawasaki Disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Seki, Tohru Kobayashi, Yoshinari Inoue, Mamoru Ayusawa, Takahiro Nakamura, Tomio Kobayashi, Kentaro Ikeda, Yoichiro Ishii, Takahiro Suzuki, Shinya Shimoyama and Akihiro Morikawa
  • 学会等名: Pediatric Academic Society 2008
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2008-05-04
• [学会発表] 川崎病患者における免疫グロブリン抵抗例の予測と治療層別化の可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林徹
  • 学会等名: 第111回日本小児科学会学術集会教育セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-04-27
• [学会発表] 川崎病患者の層別化と免疫グロブリンプレドニゾロン初期併用療法の効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林徹、井上佳也、岡田恭典、小林富男、田村一志、関満、池田健太郎、石井陽一郎、荒川浩一、森川昭廣
  • 学会等名: 第111回日本小児科学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-04-26
• [学会発表] Adverse effects from corticosteroids therapy for acte phase Kawasaki disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomio Kobayashi, Tohru Kobayashi, Makoto Shinohara, Katsuhiko Sone, Kentaro Ikeda, Takahiro Suzuki, Shinya Shimoyama, Mitsuru Seki, Yasunori Okada
  • 学会等名: 9^<th> International Kawasaki Disease Symposium.
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2008-04-12
• [学会発表] A simple risk score to predict intravenous immunoglobulin non-responders in patients with Kawasaki disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Tohru Kobayashi, Yoshinari Inoue, Kazuo Takeuchi, Yasunori Okada, Tomio Kobayashi, Kazushi Tamura, Takeshi Tomomasa, and Akihiro Morikawa
  • 学会等名: 9^<th> International Kawasaki Disease Symposium.
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2008-04-11
• [図書] 小児科診療ピクシス (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林徹
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 中山書店