ミトコンドリア機能障害に対する細胞レベルでの新規生化学診断法の構築

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790760
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 国立精神・神経センター
• 研究代表者: 畠山 英之 国立精神・神経センター, 神経研究所疾病研究第二部, 流動研究員 (70466225)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: ミトコンドリア病 / 患者由来培養細胞 / 生化学診断

研究概要

ミトコンドリア病の一次的病因となりうるミトコンドリア機能傷害を患者組織由来の培養細胞レベルで検出しうる新規な生化学診断技術の創出を目指した。本研究にて確立された網羅的かつ体系的な機能診断技術は、多様なミトコンドリア機能(エネルギー代謝系、酸化ストレス、各種シグナル伝達、アポトーシスの制御)の全体像を分子・タンパク・オルガネラ・細胞レベルで解析可能とし、未知の変異に対する病原性の同定やミトコンドリア病の病態発生機構の解明などにおいて極めて有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Reversible infantile respiratory chain deficiency: a clinical and molecular study (2010)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Mimaki, Hideyuki Hatakeyama, 他8名
  • 雑誌名: Annals of Neurology、Accepted
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different effects of novel mtDNA G3242A and G3244A base changes adjacent to a common A3243G mutation in patients with mitochondrial disorders (2009)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Mimaki, Hideyuki Hatakeyama, 他9名
  • 雑誌名: Mitochondrion 9(2) ページ: 115-122
  • 査読あり
• [学会発表] COX欠損症により支配される重篤なミトコンドリア機能傷害 (2009)
  • 著者名/発表者名: 畠山英之・澤佳世・喜多俊二・後藤雄一
  • 学会等名: 第9回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: 東京大学鉄門講堂
  • 年月日: 2009-12-18
• [学会発表] Functional threshold in mitochondria with cytochrome c oxidase deficiency: A cell-based diagnostic approach for mitochondrial diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Hatakeyama, Kayo Sawa, Yu-ichi Goto
  • 学会等名: The 6th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine
  • 発表場所: Taipei Medical University, TAIWAN
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] A systematic cell-based analysis for the patients with cytochrome c oxidase deficiency (2009)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Hatakeyama, Kayo Sawa, Yu-ichi Goto
  • 学会等名: The 59th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Hawaii Convention Center, USA
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 新規に発見されたtRNA-Trp遺伝子中のc5541t変異は、ミトコンドリアの機能傷害を伴う細胞レベルでの重篤な表現型を示す (2008)
  • 著者名/発表者名: 畠山英之・小牧宏文・後藤雄一
  • 学会等名: 第8回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: 東京女子医科大学弥生講堂
  • 年月日: 2008-12-18
• [学会発表] 培養筋芽細胞によるCytochrome c oxidase欠損症の機能診断 (2008)
  • 著者名/発表者名: 畠山英之・後藤雄一
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Two mutations at the opposite sites in anticodon stem of mitochondrial tRNA-Trp gene cause different phenotypes on cytochrome c oxidase activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Hatakeyama, Hirofumi Komaki, Yu-ichi Goto
  • 学会等名: The 58th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, USA
  • 年月日: 2008-11-12