| 研究概要 |
前年度までの研究にて,TNF-alphaにより,神経線維腫症I型患者より得た神経線維腫培養細胞において刺激濃度依存性,刺激時間依存性に増殖することを見出した。さらにTNF-alphaのNF細胞増殖能への影響について解析したところ,NF細胞はTNF-alphaの刺激時に,MEK/ARKシグナル伝達経路を介して増殖することが明らかとなった.神経線維腫内外におけるTNF-alphaおよびTNF-alphaレセプターの局在を培養細胞および組織において免疫染色,Western blottingなどを用いその局在を確認した.TNF-alphaレセプターは神経線維腫細胞に発現しTNF-alphaは神経線維腫組織内に散在性に認められる肥満細胞にのみTNF-alphaの局在が確認された。
本年度の研究ではTNF-alphaの作用としてアポトーシス関連シグナルがNF細胞で惹起されていないかに関して,アポトーシス誘導・抑制因子につき抗体を用いてWestern blottingにて確認したところ,NF-kappaBを介してアポトーシスシグナルを抑制していることが確認された。本年度はさらに,これらの一連の結果を患者より得られた培養細胞のn数を増やして同様の解析を行ったがほぼ同様の結果が得られた。
以上の結果より,今後臨床の現場において,抗TNF-alpha薬剤による治療により,神経線維腫症I型患者の神経線維腫の増殖を抑制できる可能性が示唆された。
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