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前年度は、主にマウス皮膚アレルギー炎症モデルを用いて、EP3受容体の役割を解析した。ハプテンであるDNFBを用いた接触皮膚炎モデルを用いた。DNFBをC57BL/6マウスの腹部に塗付(感作)し、その5日後にDNFBを耳介に塗付し(惹起)、24時間後における耳介腫脹変化・組織変化を指標にアレルギー炎症を観察したところ、EP3作動薬の全身投与群において、有意に炎症反応は抑制されていた。EP3受容体の局在を知るため、皮膚でEP3受容体に対する免疫染色を行ったところ、皮膚ケラチノサイトに発現が強く認められた。よってEP3作動薬は皮膚局所に投与し、その炎症抑制効果を検討したところ、局所投与においてもアレルギー炎症を抑制した。次に、EP3作動薬の投与によりどのような遺伝子変化が生じて炎症抑制につながっているかを解析するため、同様の皮膚炎モデルにおいて、EP3作動薬投与群、非投与群から炎症皮膚を採取し、RNAを調整して、マイクロアレイにて遺伝子発現を網羅的に解析し、比較した。すると、EP3作動薬投与群において、種々のケモカインが抑制されていたが、中でもCXCL1ケモカインの発現が最も強く、有意に抑制されていた。CXCL1ケモカインはケラチノサイトから産生される、好中球遊走に強く関与するケモカインである。よって、好中球の浸潤程度を、コントロール群、EP3作動薬投与群にて比較したところ、好中球浸潤はEP3作動薬投与群において有意に低下していることが確認され、EP3作動薬の作用部位はケラチノサイトからのCXCL1ケモカイン産生制御であることが示唆された。
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