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2008 年度 実績報告書

細胞外マトリックスがアトピー性皮膚炎の病態形成に果たす役割

研究課題

研究課題/領域番号 20790806
研究機関佐賀大学

研究代表者

白石 裕士  佐賀大学, 医学部, 助教 (80452837)

キーワードアトピー性皮膚炎 / 細胞外マトリックス / Periostin
研究概要

アトピー性皮膚炎は、皮膚のバリア障害と免疫学的異常によって特徴付けられる慢性皮膚疾患である。
本研究では、IL-4/IL-13によって誘導される細胞外マトリックスタンパク質periostinのアトピー性皮膚炎における役割について解析を行った。アトピー性皮膚炎患者組織の病変部においてperiostinの沈着が認められ、好酸球の浸潤といった炎症所見との相関が見られた。皮膚炎モデルマウスにおいても、同様に皮膚病変部にperiostinの沈着が認められ、それはSTAT6依存的であった。次にperiostin欠損マウスを用いて皮膚炎モデルの解析を行ったところ、野生型マウスに比べてperiostin欠損マウスでは皮膚の肥厚や炎症が顕著に抑制されていた。Periostinの標的細胞についての解析では、少なくともケラチノサイトといった非免疫細胞にも作用していることが明らかとなった。免疫細胞に作用しているデータは得られていないが、今後さらに解析を行う必要がある。
以上より、作用機序はまだ明らかではないが、periostinがアトピー性皮膚炎の病態形成に関与していることが明らかとなり、periostinを標的とした創薬の可能性が示唆される。また、periostinのような細胞外マトリックスが組織の構造維持だけでなく、慢性的な炎症をも制御しうるという重要な知見を提供できた。今後さらに詳細な解析を行い、作用機序について明らかにする必要がある。

  • 研究成果

    (19件)

すべて 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (8件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (3件)

  • [雑誌論文] Prostaglandin E2 is a major soluble factor produced by stromal cells for preventing inflammatory cytokine production from dendritic cells2008

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Shiraishi
    • 雑誌名

      International Immunology 20

      ページ: 1219-1229

    • 査読あり
  • [雑誌論文] IL-13によって誘導される分子とアレルギー2008

    • 著者名/発表者名
      白石裕士
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科 50

      ページ: 229-237

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of cysteine protease inhibitors in the defense mechanism against parasites2008

    • 著者名/発表者名
      Kenji Izuhara
    • 雑誌名

      Medical Chemistry 4

      ページ: 322-327

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recent progress in understanding the diversity of the human ovserpin/clade B serpin family2008

    • 著者名/発表者名
      Kenji Izuhara
    • 雑誌名

      Cellular and Molecular Life Sciences 65

      ページ: 2541-2553

    • 査読あり
  • [雑誌論文] オーダーメイド医療を目指したアレルギー疾患診断の確立-SCCAの新規ELISAシステムの確立-2008

    • 著者名/発表者名
      太田昭一郎
    • 雑誌名

      臨床病理 56

      ページ: 980-985

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 喘息患者における遺伝子多型2008

    • 著者名/発表者名
      出原賢治
    • 雑誌名

      呼吸 27

      ページ: 1044-1048

    • 査読あり
  • [学会発表] Periostin plays an important role in the pathogenesis of pulmonary fibrosis2009

    • 著者名/発表者名
      Masaru Uchida
    • 学会等名
      Allergy and Asthma, Fibrosis, Keystone Symnosia
    • 発表場所
      Keystone, Colorado, USA
    • 年月日
      2009-01-23
  • [学会発表] Inhibitory effects of TLR4 signals on allergic airway, inflammation2009

    • 著者名/発表者名
      Hidetomo Matsushita
    • 学会等名
      Allergy and Asthma, Fibrosis, Keystone Symposia
    • 発表場所
      Keystone, Colorado, USA
    • 年月日
      2009-01-22
  • [学会発表] アトピー性皮膚炎の病態形成における細胞外マトリックスタンパク質ペリオスチンの関与2008

    • 著者名/発表者名
      Miho Masuoka
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会学術総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-12-01
  • [学会発表] オーダーメイド医療を目指したアレルギー疾患における病因診断システムの確立2008

    • 著者名/発表者名
      太田昭一郎
    • 学会等名
      第55回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-11-28
  • [学会発表] アレルギー疾患におけるオーダーメイド医療2008

    • 著者名/発表者名
      太田昭一郎
    • 学会等名
      第55回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-11-28
  • [学会発表] アレルギー疾患における新規の線維化機序とその重要性2008

    • 著者名/発表者名
      出原賢治
    • 学会等名
      第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-28
  • [学会発表] 特発性間質性肺炎における細胞外マトリクス分子periostin発現解析の意義2008

    • 著者名/発表者名
      太田昭一郎
    • 学会等名
      第55回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-11-28
  • [学会発表] アレルギー疾患免疫機序からみた-次予防のターゲットの可能性2008

    • 著者名/発表者名
      出原賢治
    • 学会等名
      第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-27
  • [図書] Microarrays in inflammation2008

    • 著者名/発表者名
      Kenji Izuhara
    • 総ページ数
      232
    • 出版者
      Birkhauser, Switzerland
  • [備考]

    • URL

      http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/medbiochem/index.php

  • [産業財産権] 特発性間接性肺炎の検出方法2008

    • 発明者名
      出原賢治、白石裕士, 他
    • 権利者名
      出原賢治、白石裕士, 他
    • 産業財産権番号
      2008-147822
    • 出願年月日
      2008-06-05
  • [産業財産権] アトピー性皮膚炎の治療薬2008

    • 発明者名
      出原賢治、白石裕士, 他
    • 権利者名
      出原賢治、白石裕士, 他
    • 産業財産権番号
      2008-241295
    • 出願年月日
      2008-09-19
  • [産業財産権] 非特発性間接性肺炎の治療薬のスクリーニング方法2008

    • 発明者名
      出原覧治, 白石裕士, 他
    • 権利者名
      出原覧治, 白石裕士, 他
    • 産業財産権番号
      2008-324484
    • 出願年月日
      2008-12-19

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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