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2009 年度 実績報告書

死後脳研究に基づいた統合失調症候補遺伝子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 20790838
研究機関神戸大学

研究代表者

福武 将映  神戸大学, 医学研究科, 助教 (80457085)

キーワード統合失調症 / 死後脳 / 遺伝子多型 / meta-analysis / 相関 / tryptophan hydroxylase / DNA chip / セロトニン / tag SNP
研究概要

統合失調症死後脳前頭前野を用いたDNA chip解析の結果、統合失調症において発現の増加および減少が確認された遺伝子の中から、meta-analysisによって疾患関連領域と考えられている遺伝子座である8p、13q、22qのlocusに存在するいくつかの遺伝子に着目した。そして染色体8p21に位置し、細胞間接着や蛋白分解など多彩な機能に関与していると推測される遺伝子内に存在するアミノ酸置換を伴う一つの多型と統合失調症との間に有意な相関が確認できた。この結果を得たことから、この遺伝子に着目し、同遺伝子内に存在するその他の機能的と推測されるアミノ酸置換を伴う多型について上記血液サンプルを用いて相関解析を行い、この遺伝子と統合失調症との相関の可能性を検討した。上記の多型を含めて合計6箇所のアミノ酸置換を伴う多型について遺伝子多型解析を行った結果、統合失調症群と正常対照群で有意差が認められたのは上述の一箇所の多型のみであった。同様に同遺伝子のプロモータ領域に存在する多型についても同様の解析を行っているが、有意な相関を認めた多型は現在のところ同定されていない。
その他、統合失調症の神経生化学的な失調として、セロトニン神経系の生化学的な変化が報告されているが、その律速合成酵素であるtryptophan hydroxylase (TPH)について、神経系での優勢な発現が確認されているTPH2、およびTPH1についてもtag SNPを用いてハプロタイプ解析を行ったが、いずれの解析においても有意な関連は認められなかった。この結果については、「Common genetic variations in TPH1/TPH2_genes are not associated with schizophrenia in Japanese population.」として、Neurosci Lett誌に発表した。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Common genetic variations in TPH1/ TPH2 genes are not associated with schizophrenia in Javanese population.2010

    • 著者名/発表者名
      Shiroiwa K, et al
    • 雑誌名

      Neurosci Lett Epub

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alcohol and aldehyde dehydrogenase polymorphisms and risk for suicide ; A preliminary observation in the Japanese male population.2010

    • 著者名/発表者名
      Hishimoto A, et al
    • 雑誌名

      Genes Brain Behav Epub

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association Study of RGS2 Gene Polymorphisms with Panic Disorder in Japanese.2010

    • 著者名/発表者名
      Mouri K, et al
    • 雑誌名

      Kobe Journal of Medical Sciences (in press)(掲載確定)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] TPH2 is not a susceptibility gene for suicide in Japanese population.2009

    • 著者名/発表者名
      Mouri K, et al
    • 雑誌名

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 33(8)

      ページ: 1546-1550

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Species differences in cannabinoid receptor 2 (CNR2 gene) : identificatiot of novel human and rodent CB2 isoforms, differential tissue expression, and regulation by cannabinoid receptor ligands.2009

    • 著者名/発表者名
      Qing-Rong Liu, et al
    • 雑誌名

      Genes Brain Behav 8(5)

      ページ: 512-530

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 精神科外来における統合失調症患者に対するblonanserinの使用経験2009

    • 著者名/発表者名
      菱本明豊, ら
    • 雑誌名

      臨床精神薬理誌 12(9)

      ページ: 1999-2009

    • 査読あり
  • [学会発表] Alcohol and aldehyde dehydrogenase polymorphisms and risk for suicide2010

    • 著者名/発表者名
      Hishimoto A, et al
    • 学会等名
      the 18th European Congress of Psychiatry
    • 発表場所
      Munich (Germany)
    • 年月日
      2010-02-28
  • [学会発表] 精神科外来における統合失調症患者に対するblonanserinの使用経験2009

    • 著者名/発表者名
      福武将映, ら
    • 学会等名
      第19回日本臨床精神神経薬理学会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)
    • 年月日
      2009-11-13
  • [学会発表] Neurobiology of suicide2009

    • 著者名/発表者名
      Maeda K, et al
    • 学会等名
      The Kobe Conference of Neuropsychiatric Association
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 年月日
      2009-09-12
  • [学会発表] RGS2遺伝子多型とパニック障害との相関研究2009

    • 著者名/発表者名
      毛利健太朗, ら
    • 学会等名
      第31回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)
    • 年月日
      2009-04-25
  • [図書] 統合失調症の再発再燃例へのプロナンセリンの効果(プロナンセリン100の症例)2009

    • 著者名/発表者名
      菱本明豊, ら
    • 総ページ数
      317
    • 出版者
      星和書店

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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