|
脳由来神経栄養因子(BDNF)は脳内だけではなく、末梢血中にも存在することが知られている。最近では、血清BDNF濃度が低い未治療のうつ病患者を抗うつ薬で治療すると、臨床症状改善に伴い血清BDNF濃度が増加したとする報告がなされている。また、BDNFは血液脳関門(BBB)を通過できるとの報告がなされ、末梢血BDNF濃度はうつ病の病態を反映している可能性があるが、詳細は不明である。
我々はこれまでに、末梢血BDNFが特に血小板に多く存在することに注目し、抗うつ薬が血小板からのBDNF遊離変化へ与える影響について解析・検討してきた。その結果、抗うつ薬処置により血小板BDNF遊離変化が認められた。本研究から、抗うつ薬によって比較的早期に血小板BDNF遊離変化が起こることが示唆された。また、抗うつ薬の種類によりBDNF量の変化時間や量に差が認められたとともに、同じ抗うつ薬でもBDNF量の反応に個体差を認めたことから、臨床で経験する抗うつ薬効果の個人差には、血小板BDNF遊離変化が関連している可能性が示唆された。
今回、コルチコステロン慢性投与により作成したうつ病モデルラットから血小板を得て、うつ状態における血小板BDNF遊離の検討を行った。その結果、うつ病モデル群では正常群に比べて抗うつ薬によるBDNF遊離反応が低下しており、このことがうつ病での血清BDNF低下として表現されている可能性が考えられた。次に、血小板BDNF遊離の経路に関して、BDNFの受容体であるTrkB受容体に注目した研究を行った。その結果、TrkB阻害薬であるK252aにてBDNF遊離が抑制されたことから、血小板BDNF遊離にはTrkBが関与していることが示唆された。
|
