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我々は稀な遺伝性疾患であるヘルマンスキー・パドラック症候群(HPS)と精神疾患を合併している自験家系を糸口にして、統合失調症とHPSの病態に共通の機序を持つ関連遺伝子を患者対照研究において解析を進めている。平成21年度は、この自験家系の構成員全員から同意を得て採血し、この家系のHPSの原因となる遺伝子の変異を同定した。この遺伝子変異を持つHPS罹患患者に統合失調症が合併したという報告はこれまでになく、論文作成を鋭意進めている。これと並行して行っている一般の統合失調症患者と健常対照者(それぞれ約300名程度ずつ)の比較研究でも、この当該遺伝子上の一塩基多型(SNP)の頻度に有意な差を見出した。このSNPの生物学的意義を見出すため、追加実験を組みながら、この成果も論文作成を鋭意進めている。当該遺伝子の機能解析の第一歩として、当該遺伝子(正常型とおよびHPSでみられる変異型)のopen reading frameをクローニングして、緑色蛍光タンパク(GFP)遺伝子と融合させた。これを神経芽細胞株SH-SY5Yに導入して、融合蛋白が発する蛍光を観察することによって、突起伸長等の神経ネットワークが形成される過程にこの変異遺伝子がどのような影響を与えるかを解析している。当該遺伝子の機能変化が神経系の発達や機能にどのような影響を与えるかを明らかにすることにより、統合失調症の成因ひいては脳機能そのものについても、新しい知見が得ることが期待される。
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