脳内異物排出システムの非侵襲的定量評価を目的とするプローブおよび測定法の開発

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790920
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 岡村 敏充 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 研究員 (80443068)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 放射性医薬品 / PET薬剤

研究概要

血液脳関門に存在する異物排出システムは有毒な異物や不要な代謝物を積極的に除去することによって脳組織を保護している。本研究では、脳内の異物排出システムをインビボで非侵襲的かつ定量的に測定するための放射性プローブの開発を行った。その結果、考案したプローブは脳内に入った後、グルタチオン抱合体に変換され、MRP1と呼ばれるトランスポータにより特異的に排出された。本研究成果は従来のプローブでは困難であった脳内排出システムの非侵襲的定量測定が可能となったことを示す。

研究成果

• [雑誌論文] Noninvasive and quantitative assessment of the function of multidrug resistance-associated protein 1 in the living brain (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamura, T.;Kikuchi, T.;Okada, M.; Toramatsu, C.; Fukushi, K.;Takei, M.; Irie, T.
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 29 ページ: 504-511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactivity of 6-Halopurine Analogs with Glutathione as a Radiotracer for Assessing Function of Multidrug Resistance-Associated Protein 1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamura, T.;Kikuchi, T.;Fukushi, K.; Irie, T.
  • 雑誌名: J Med Chem 52 ページ: 7284-7288
  • 査読あり
• [学会発表] 6-Bromo-7-[11C]- methylpurine is a Specific Probe for the ABC Transporter Mrp1, but not for Mrp2, Pgp, and Bcrp (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamura, T., et, al.
  • 学会等名: Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine
  • 発表場所: Barcelona International Convention Center, Barcelona.
  • 年月日: 2009-10-13
• [学会発表] Evaluation of the conversion rate of 6-halogenopurine derivatives as a probe for assessing mrpl function (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamura, T., et, al.
  • 学会等名: 18th International Symposium on Radiopharmaceutical Sciences
  • 発表場所: Shaw Conference Centre, Edmonton
  • 年月日: 2009-07-14
• [学会発表] A PET Probe for Quantitatively Assessing the Efflux Transport Function of Multidrug Resistance-Associated Protein 1 in the Brain (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamura, T., et, al.
  • 学会等名: World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: The Acropolis Convention Center, Nice
  • 年月日: 2008-09-13