研究課題
胞増殖やアポトーシス等と密接に関係する上皮成長因子(EGF)受容体のチロシンキナーゼ(TK)に着目した新規PET画像診断薬を開発する。癌分子標的薬剤であるEGFR-TK阻害剤の治療効果予測や治療効果判定等を定量評価する分子イメージング法を開発し、その阻害剤適応癌患者の層別化を目指す。放射性診断薬I-mIPQAを新規合成し、EGF受容体分布やEGFR-TK活性を定量化する画像診断法を確立する。平成20年度の研究成果は以下の通りである。1/昨年度ドラッグデザイン～標識合成に成功した、EGFR-TKをターゲットにした放射性ヨウ素標識I-mIPQA;(E)-But-2-enedioic acid[4-(3-iodoanilino)-quinazolin-6-y1]-amide-(3-morpholin-4-y1-propyl)-amideの合成法のさらなる改良検討を用い最適化をはかった。2/I-mIPQAのEGFR発現程度の異なる4種類のヒト由来肺癌細胞への取込実験や担癌動物モデルマウス用いた腫瘍集積性検討を行った。I-mIPQAの肺癌細胞取り込み実験では、EGFR発現の高い癌細胞では速やかな細胞内集積と滞留が確認された。またイレッサを用いた検討では集積阻害効果が認められた。担癌動物モデルマウスを用いたPETイメージングおよびオートラジオグラフィー検討ではEGFR陽性腫瘍への集積を認め、イレッサ前処置にてI-mIPQAの腫瘍集積阻害も認められた。またEGFRの陰性モデルおよびイレッサ耐性モデルでは腫瘍への集積を認めなかった。I-mIPQAを用いたEGFR-TKを発現腫瘍のイメージングおよびEGFR-TK阻害剤の治療効果予測や治療効果判定応用への可能性が示唆された。
すべて 2009
すべて 学会発表 (3件)
