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ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤(HDACi)は、様々な癌細胞に細胞周期停止、分化および細胞死を誘導するが、その機序の詳細は未知である。我々は、ヒト乳癌細胞MDA-MB-231へのvorinostat処理が、増殖抑制およびアポトーシスを誘導することを確認した。増殖抑制機序として、新たにSCFユビキチンリガーゼ複合体分子Skp2、Cks1発現抑制に伴うp21、p27の蓄積を見出した。さらに、アポトーシス誘導において、p38 MAPKの活性化が必須であることを発見した。本研究により得られた知見は、HDAC阻害剤の抗癌効果におけるSkp2、Cks1およびp38MAPKの新たな機能のみならず、癌治療効果増強への応用の可能性が期待される。
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