食道扁平上皮癌に対するHerceptin抗体療法の開発と耐性機序の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790947
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 河口 賀彦 山梨大学, 医学部附属病院, 診療助教 (80402048)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 食道扁平上皮癌 / 抗体療法 / trastuzumab / Herceptin / 抗体依存性細胞傷害

研究概要

抗HER-2モノクロ-ナル抗体であるtrastuzumab(Herceptin^<TM>)に対する食道扁平上皮癌細胞の耐性の機序、すなわち、癌の抗体依存性細胞傷害(ADCC)からの逃避のメカニズムを検討した。その結果、NK細胞を分離し行ったADCCで有意な差を認め、Herceptin耐性の機序としてはNK細胞が重要な役割を果たすことが推察された。さらに、cloneに直接perforinやgranzymeを反応させ検討を行ったところ、感受性の違いを認め、これが癌のADCCからの逃避のメカニズムのひとつに関与すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanisms of escape from Trastuzumab-mediated ADCC in esophageal squamous cell carcinoma: Relation to susceptibility to perforin-granzyme. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y, Kono K, Mizukami Y, Mimura K, Fujii H
  • 雑誌名: Anticancer Res. 29 ページ: 2137-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaccination with multiple peptides derived from novel cancer-testis antigens can induce specific T-cell responses and clinical responses in advanced esophageal cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kono K, Mizukami Y, Daigo Y, Takano A, Masuda K, Yoshida K, Tsunoda T, Kawaguchi Y, Nakamura Y, Fujii H
  • 雑誌名: Cancer Sci 100(8) ページ: 1502-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of HLA Class I molecules in the tumor is associated with a poor prognosis in patients with oesophageal squamous cell carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizukami Y, Kono K, Maruyama T, Watanabe M, Kawaguchi Y, Kamimura K, Fujii H
  • 雑誌名: Br J Cancer 99(9) ページ: 1462-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein-bound polysaccharide K partially prevents apoptosis of circulating T cells induced by anti-cancer drug S-1 in patients with gastric cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kono K, Kawaguchi Y, Mizukami Y, Mimura K, Sugai H, Akaike H, Fujii H
  • 雑誌名: Oncology 74(3-4) ページ: 143-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of novel cacer-testis antigen-specific T-cell responses in TIL, regional lymph nodes, and PBL in patients with esophageal squamous cell carinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizukami Y, Kono K, Daigo Y, Takano A, Tsunoda T, Kawaguchi Y, Nakamura Y, Fujii H
  • 雑誌名: Cancer Sci 99(7) ページ: 1448-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localisation pattern of Foxp3+ regulatory T cell is associated with clinical behaviour in gastric cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizukami Y, Kono K, Kawaguchi Y, Akaike H, Kamimura K, Sugai H, Fujii H
  • 雑誌名: Br J Cancer 98(1) ページ: 148-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL17 and CCL22 chemokines within tumor microenvironment are related to accumulation of Foxp3+ regulatory T cell in gastric cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizukami Y, Kono K, Kawaguchi Y, Akaike H, Kamimura K, Sugai H, Fujii H
  • 雑誌名: Int J Cancer 122(10) ページ: 2286-93
  • 査読あり
• [学会発表] 食道癌のTrastuzumab耐性のメカニズムに関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河口賀彦, 河野浩二, 水上佳樹, 三村耕作, 渡邉光章, 丸山孝教, 藤井秀樹
  • 学会等名: 第29回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-19