ケモカイン受容体CXCR3を介した大腸癌進展機構の解析と治療

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790953
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 河田 健二 京都大学, 医学研究科, 助教 (90322651)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 大腸癌 / ケモカイン受容体 / 転移

研究概要

リンパ節転移巣から樹立された大腸癌細胞株SW620は同一患者の原発巣から樹立されたSW480と比較し、ケモカイン受容体CXCR3,CXCR4はいずれも発現量が増加していた。各受容体とも運動能、浸潤能、増殖能をそれぞれ亢進させるが、興味深い事に我々はCXCR3からのシグナルを予め刺激した条件ではCXCR4の作用がより増強されることを見出した。この結果はCXCR3がその単独作用のみならずCXCR4との相乗的相互作用により大腸癌の悪性化、転移過程に作用する可能性を示唆している。miRNA法にてCXCR3単独、CXCR4単独、CXCR3/CXCR4の両者、の発現を抑制した3種類の安定細胞株を樹立し、マウス転移モデルにおいて転移能がどのように変化するか解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatic stellate cells promote liver metastasis of colon cancer cells by the action of SDF-1/CXCR4 axis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ryo Matsusue, Hajime Kubo, Shigeo Hisamori, Kae Okoshi, Hidekazu Takagi, Koya Hida, Keiko Nakano, Atsushi Itami, Kenji Kawada, Satoshi Nagayama, Yoshiharu Sakai
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol Vol16 ページ: 2645-2653
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大腸癌の浸潤・転移におけるケモカインシグナル (2009)
  • 著者名/発表者名: 河田健二、武藤誠
  • 雑誌名: 分子細胞治療 Vol8 ページ: 31-35
• [雑誌論文] 大腸癌リンパ節転移におけるケモカイン受容体CXCR3発現の意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河田健二、細木久裕、坂井義治、武藤誠
  • 雑誌名: Biotherapy Vol22 ページ: 71-79
• [学会発表] 大腸癌の浸潤・転移におけるケモカインシグナル (2010)
  • 著者名/発表者名: 河田健二
  • 学会等名: 第110回日本外科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-09
• [図書] Cancer drug discovery and development- Chemokine receptors in cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Makoto Taketo, Kenji Kawada
  • 総ページ数: 63-78
  • 出版者: Springer
• [備考] ヒト臨床検体をもちいた更なる解析のために「大腸癌におけるケモカイン受容体発現の意義」「大腸癌におけるケモカイン受容体CXCR4の免疫染色に関する臨床的意義」として京都大学医学部の倫理委員会の承認を受けており、京都大学医学部消化管外科のホームページにも公表している。
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/%7Egisurg/