| 研究概要 |
本年度(～平成22年3月31日)の研究実施計画
健常人末梢血からMSLN特異的CTLの誘導
1) MSLN遺伝子導入DCを用いたCTLの誘導;
単球由来成熟DCを分化誘導し,世代型アデノウイルスベクターを用いてMSLN遺伝子をDCに導入した.このDCをstimulatorとし、自己PBMCをresponderとして週1回3回刺激し、Day21に膵癌細胞株をtargetとした^<51>Cr遊離試験で細胞傷害活性を測定したところ、MSLN特異的、HLA拘束性に細胞傷害活性を認めた.
2) Ub-MSLN遺伝子導入DCを用いたCTLの誘導;Ub-MSLN遺伝子導入DC
1) と同様にUb-MSLN融合遺伝子導入DCを用いて、MSLN特異的CTLを誘導できた。このCTLはMSLN単独の遺伝子導入DCで誘導したCTLと比較して、強い細胞傷害活性を認めた。
Ub-MSLN遺伝子導入DCにおけるプロテアソームを介した抗原提示能の強効果の検討
Ub融合遺伝子のCTL誘導増強効果がプロテアソームを介したDCの抗原提示能の増強によることを証明するため、プロテアソームインヒビターによるblocking assayを計画しているが、準備段階としてDCにアデノウイルスを感染させてからのblockingまでの至適時間の設定について現在検討中である。
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