| 研究概要 |
肺移植後の虚血に対する肺障害に強く関与する因子として、様々な分子レベルでの影響が確認されつつある。
温虚血と冷虚血との違いから温虚血特有の変化を明確にすることとし、分子レベルで検討した。SD系ラット左肺を、温虚血なし(0WIT群)、30分温虚血(30WIT群)、180分温虚血(180WIT群)に分け片肺移植を行った。全て総虚血時間が240分になるよう冷虚血時間を加えた。1時間再灌流し動脈血液ガスを測定。組織をウェスタンブロット、RT-PCRにて評価した。動脈血酸素分圧では、0WIT、30WIT群に比べ180WIT群で有意に低下していた。MAPK経路は、0WIT、30WIT群と比べ180WIT群では、ERK、JNKで有意な活性化を認め、p38で有意差がなかった。転写因子Egr-1、ATF-3 mRNAも180WIT群で有意な発現を認めた。サイトカインはIL-1β、IL-6、MCP-1にて180WIT群で有意差をもち発現していたが、TNF-α、MIP-2で有意差は認められなかった。温虚血によるPGDはERK、JNK経路の活性化やEgr-1、ATR-3の増幅によることが示唆された。現在ERK、JNK経路の抑制やノックアウトマウスによるIRIの検討を継続している。
次に虚血再還流障害に強く関係すると確認されつつある転写因子Egr-1について、ノックアウト(KO)マウスを用いた虚血再灌流モデルを作成し、Donor-Recipientの関係を1 : wild-wild, 2 : wild-KO, 3 : KO-wild, 4 : KO-KOの4群で実際のマウス肺移植を行い、採取した移植肺の肺機能とEgr-1の発現の関係、更にはEgr-1の下流サイトカイン(MCP-1, MIP-2, PAI-1, IL-1 beta, ICAM-1)と肺機能の関係をノックアウトとwild typeマウスとの違いから明確にする研究を継続中である。
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