L-セリンによるRANKシグナリングの制御と骨代謝における役割

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20791038
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 小川 拓哉 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (30457147)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: アミノ酸 / セリン / 細胞・組織 / 発生・分化 / 発現制御 / シグナル伝達 / 骨・軟骨代謝学 / 破骨細胞

研究概要

破骨細胞は骨量維持の主役であり、そのRANKL刺激によるin vitroでの分化誘導には培地中のセリンが必須である。破骨細胞分化におけるセリンの作用機構とこの現象の生理的意義の理解を目的に解析を進めた結果、前駆細胞ではセリンと他のアミノ酸の取込みが連動しており、セリンの欠乏が広範なアミノ酸の細胞内濃度の低下を招くこと、同時にRANKL受容体RANKの顕著な減少が分化抑制に寄与することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a novel L-serine analog that suppresses osteoclastogenesis in vitro and bone turnover in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Bahtiar A, 他5名, Ogawa T(7番目), Takeya T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 34157-34166
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞外L-セリンは破骨細胞分化におけるRANKL-RANKシグナル伝達系活性化に必須である (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川拓哉(1番目), 他7名
  • 雑誌名: アミノ酸研究 3 ページ: 63-65
• [雑誌論文] Potential involvement of Twist2 and Erk in the regulation of osteoblastogenesis by HB-EGF-EGFR signaling.
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, 他4名, Ogawa T(6番目), Takeya T, Ishida-Kitagawa N.
  • 雑誌名: Cell Struct Funct. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of a novel inhibitor for osteoclastogenesis in vitro and bone turnover in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Bahtiar A(代:小川拓哉)
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] マウス前駆破骨細胞の細胞内アミノ酸レベルに対する細胞外L-セリンの作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田織衣
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] 前駆破骨細胞のRANK発現制御におけるL-セリンの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 的場祐衣
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] 細胞外L-セリンは破骨細胞分化におけるRANKL-RANKシグナル伝達系活性化に必須である (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川拓哉
  • 学会等名: 日本アミノ酸学会第3回学術大会
  • 発表場所: 京都府立大学
  • 年月日: 2009-09-30
• [学会発表] Lactoperoxidase, a Major Component of Milk Basic Protein, attenuates in vitro Osteoclast Differentitaion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T
  • 学会等名: 31st Annual Meeting of The American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Colorado Convention Center
  • 年月日: 2009-09-13
• [学会発表] Identification of a Novel L-Serine Analog that Suppresses Osteoclastogenesis in vitro and Bone Turnover in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Bahtiar A
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] L-Serine modulates RANKL/RANK signaling cascade and plays an essential role in osteoclastogenesis in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Bahtiar A
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] L-セリンによるRANKL-RANKシグナル伝達系活性化機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] A novel role of L-serine for the activation of receptor activator of nuclear factor kappa B ligand (RANKL)-RANK signaling machinery in osteoclastogenesis in Vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T
  • 学会等名: 30th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Palais des congres de Montreal
  • 年月日: 2008-09-13