AGEs-RAGE系とFetuin-Aの骨代謝と動脈硬化に対する病態生理の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20791039
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 山本 昌弘 島根大学, 医学部, 助教 (50346392)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 2型糖尿病 / 骨粗鬆症 / 椎体骨折 / ペントシジン / 終末糖化物質受容体 / esRAGE骨質

研究概要

2型糖尿病であることが椎体骨折の危険因子であり、その骨折は骨密度では予側できないことから、2型糖尿病では骨質が低下していることを明らかにした。この骨折は骨密度とは独立して終末糖化物質受容体量(AGEs)の増加、またはその内因性分泌型AGEs受容体(esRAGE)の相対的な量不足と関係することを見いだし、AGEsとRAGEが骨質に関わりがあることを明らかにした。一方動脈硬化の指標である頸動脈内膜中膜複合体厚の増加と椎体骨折が関係することを見いだし、骨折と動脈硬化が共通の病態を基盤に惹起されうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Serum undercarboxylated osteocalcin was inversely associated with plasma glucose level and fat mass in type 2 diabetes mellitus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M (3番目, 他6名)
  • 雑誌名: Osteoporos Int (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between treatments with insulin and oral hypoglycemic agents versus the presence of vertebral fractures in type 2 diabetes mellitus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M (3番目, 他3名)
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Baseline atherosclerosis parameter could assess the risk of bone loss during pioglitazone treatment in type 2 diabetes mellitus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M (3番目, 他6名)
  • 雑誌名: Osteoporos Int (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabetic patients have an increased risk of vertebral fractures independent of bone mineral density or diabetic complications. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M (, 他4名)
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 24 ページ: 702-709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low serum level of the endogenous secretory receptor for advanced glycation end-products (esRAGE) is a risk factor for prevalent vertebral fractures independent of bone mineral density in patients with type 2 diabetes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M (, 他3名)
  • 雑誌名: Diabetes Care 32 ページ: 2263-2268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum osteocalcin level is associated with glucose metabolism and atherosclerosis parameters in type 2 diabetes mellitus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, (3番目, 他6名)
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab. 94 ページ: 45-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin is associated with changes in bone markers during glycemic control in type 2 diabetes mellitus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M (3番目, 他5名)
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 94 ページ: 3031-3037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone fragility in male glucocorticoid-induced osteoporosis is not defined by bone mineral density. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M (2番目, 他6名)
  • 雑誌名: Osteoporos Int 20 ページ: 1889-1894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations between components of the metabolic syndrome versus bone mineral density and vertebral fractures in patients with type 2 diabetes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M (3番目, 他6名)
  • 雑誌名: Bone 45 ページ: 174-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parathyroid hormone up-regulates BMP-2 mRNA expression through mevalonate kinase and Rho kinase inhibition in osteoblastic MC3T3-E1 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M (3番目, 他6名)
  • 雑誌名: Horm Metab Res 41 ページ: 861-865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationships between serum adiponectin levels versus bone mineral density, bone metabolic markers, and vertebral fractures in type 2 diabetes mellitus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, (3番目, 他5名)
  • 雑誌名: Eur J Endocrinol. 160 ページ: 265-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum osteocalcin/bone-specific alkaline phosphatase ratio is a predictor for the presence of vertebral fractures in men with type 2 diabetes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M (3番目, 他5名)
  • 雑誌名: Calcif Tissue Int s 85 ページ: 228-234
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP/Wnt antagonists are upregulated by dexamethasone in osteoblasts and reversed by alendronate and PTH: Potential therapeutic targets for glucocorticoid-induced osteoporosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, (6番目, 他6名)
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 379 ページ: 261-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨質マーカーとしてのペントシジン. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本昌弘
  • 雑誌名: 腎と骨代謝 22 ページ: 245-250
• [雑誌論文] 糖尿病患者の骨粗鬆症・骨折をめぐる話題. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本昌弘(, 他1名)
  • 雑誌名: 綜合臨床 58 ページ: 2424-2427
• [雑誌論文] 糖尿病における骨折危険性とその評価. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本昌弘
  • 雑誌名: 腎と骨代謝 23 ページ: 27-33
• [雑誌論文] 連載EBM講座2型糖尿病患者は骨折しやすいか. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本昌弘、(, 他1名)
  • 雑誌名: 骨粗鬆症治療 8 ページ: 49-53
• [雑誌論文] 生活習慣病のPPAR分子標的薬チアゾリジンとフィブラート2型糖尿病女性に対する骨折のリスクとその対応. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本昌弘
  • 雑誌名: 薬局 60 ページ: 289-292
• [雑誌論文] 2型糖尿病における内因性分泌型終末糖化物質受容体(esRAGE)と骨脆弱性との関連の検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本昌弘(, 他3名)
  • 雑誌名: Osteoporosis Japan 17 ページ: 659-665
• [雑誌論文] 血糖コントロール不良な2型糖尿病患者の短期治療介入における骨代謝マーカー、アディポネクチンの経時的推移とその変化量の相互関連性についての検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本昌弘(3番目, 他5名)
  • 雑誌名: Osteoporosis Japan 17 ページ: 222-225
• [雑誌論文] Serum pentosidine level is positively associated with the presence of vertebral fractures in postmenopausal women with type 2 diabetes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, (他4名)
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 93 ページ: 1013-1019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of Obesity with Hyperglycemia is a Risk Factor for the Presence of Vertebral Fractures in Type 2 Diabetic Men. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, (3番目, 他5名)
  • 雑誌名: Calcif Tissue Int 83 ページ: 324-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum DHEA-S level is associated with the presence of atherosclerosis in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, (3番目, 他6名)
  • 雑誌名: Endocr J 55 ページ: 667-675
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2型糖尿病女性の血中ペントシジン濃度は椎体骨折の予測因子である. (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本昌弘, (他4名)
  • 雑誌名: Osteoporosis Japan 16 ページ: 118-122
• [雑誌論文] 男性ステロイド性骨粗鬆症における腰椎・大腿骨頸部・橈骨骨密度での椎体骨折閾値の検討. (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本昌弘、(2番目他5名)
  • 雑誌名: Osteoporosis Japan 16 ページ: 110-113
• [雑誌論文] 男性2型糖尿病において肥満かつ血糖コントロール不良であることは多発椎体骨折の危険因子である. (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本昌弘、(3番目, 他5名)
  • 雑誌名: Osteoporosis Japan 16 ページ: 73-75
• [雑誌論文] 2型糖尿病における血中アディポネクチンの骨密度、骨質、骨脆弱性への関与の検討. (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本昌弘、(3番目, 他5名)
  • 雑誌名: Osteoporosis Japan 16 ページ: 632-635
• [学会発表] Serum Level of an Endogenous Secretory Receptor for Advanced Glycation End-products (esRAGE) Is Useful for Assessing the Risk of Prevalent Vertebral Fractures Independent of BMD in Patients with Type 2 Diabetes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology.
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] ストロンチウムの骨芽細胞活性化、骨形成促進作用におけるカルシウム感知受容体の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高岡伸
  • 学会等名: 第83回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-26
• [学会発表] 2型糖尿病における可溶性終末糖化物質受容体(esRAGE)は、骨密度とは独立した椎体骨折の危険因子である (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本昌弘
  • 学会等名: 第11回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20091014-20091016
• [学会発表] Serum Level of an Endogenous Secretory Receptor for Advanced Glycation End-products (esRAGE) Is Useful for Assessing the Risk of Prevalent Vertebral Fractures Independent of BMD in Patients with Type 2 Diabetes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M
  • 学会等名: American Society for Bone and Mineral Research 31st Annual Meeting.
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 20090911-20090915
• [学会発表] Associations between components of the metabolic syndrome versus bone mineral density and vertebral fractures in patients with type 2 diabetes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T
  • 学会等名: American Society for Bone and Mineral Research 31st Annual Meeting.
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 20090911-20090915
• [学会発表] 腎障害のない2型糖尿病の低骨形成にPTH分泌障害が関与する割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本昌弘
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090723-20090725
• [学会発表] 骨芽細胞におけるAMP-kinaseおよびメバロン酸経路の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口徹
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20090423-20090425
• [学会発表] ステロイド骨粗鬆症に対するビスホスホネート、PTHの薬理作用の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林公美
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20090423-20090425
• [学会発表] シナカルセトの血清Ca低下作用に骨吸収、骨形成のアンカップリングが関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20090423-20090425
• [学会発表] 2型糖尿病における血中オステオカルシンの糖・脂質代謝、動脈硬化指標への関与の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金沢一平
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20090422-20090425
• [学会発表] Undercarboxylated osteocalcin / osteocalcin ratio is negatively associated with hyperglycemic conditions, but not with the presence of vertebral fractures, in patients with type 2 diabetes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone & Mineral Society and the Australian and New Zealand Bone and Mineral Society.
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 20090321-20090325
• [学会発表] BMP/Wnt antagonists are upregulated by dexamethasone in osteoblasts and reversed by alendronate and PTH: Potential therapeutic targets for glucocorticoid-induced osteoporosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone & Mineral Society and the Australian and New Zealand Bone and Mineral Society
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 20090321-20090325
• [学会発表] Serum osteocalcin level is associated with glucose metabolism and atherosclerosis parameters in type 2 diabetes mellitus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone & Mineral Society and the Australian and New Zealand Bone and Mineral Society
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 20090321-20090325
• [学会発表] 男性2型糖尿病患者において骨芽細胞成熟の指標(オステオカルシン/骨型ALP比)は骨密度非依存性に椎体骨折の存在を予測しえる (2008)
  • 著者名/発表者名: 金沢一平
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20081031-20081102
• [学会発表] 閉経後2型糖尿病患者におけるHip structure analysisによる大腿骨皮質骨構造の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本昌弘
  • 学会等名: 第10回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20081031-20081102
• [学会発表] 2型糖尿病における血中アディポネクチンの骨代謝への関与の検討～男性2型糖尿病においては総アディポネクチン値が骨脆弱性の指標となりうる～ (2008)
  • 著者名/発表者名: 金沢一平
  • 学会等名: 第10回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20081031-20081102
• [学会発表] 男性2型糖尿病において肥満かつ血糖コントロール不良であることは多発椎体骨折の危険因子である (2008)
  • 著者名/発表者名: 金沢一平
  • 学会等名: 第10回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20081031-20081102
• [学会発表] 閉経後2型糖尿病女性における動脈硬化指標と椎体骨折危険度との関連性-骨血管連関の存在 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本昌弘
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 20080516-20080518
• [学会発表] 2型糖尿病には骨密度に反映されない骨脆弱性が存在する (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本昌弘
  • 学会等名: 第105回日本内科学会総会・講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080411-20080413
• [図書] 糖尿病最新の治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本昌弘
  • 総ページ数: 250-252
  • 出版者: 南江堂