膝関節靭帯損傷に対する遺伝子導入法を応用した靭帯組織再生

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20791040
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 古松 毅之 岡山大学, 岡山大学病院, 助教 (20432651)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 靭帯組織再生 / 膝関節靭帯損傷 / 前十字靭帯(ACL) / 内側側副靭帯(MCL) / 遺伝子導入 / Scleraxis / Sox9

研究概要

成熟家兎内側側副靭帯(MCL)損傷モデルに対し、bFGF,GDF-5,Puramatrixを投与することで、靭帯修復を促進することが可能であった。この結果は、靭帯組織の良好なリモデリング過程においてbFGF,GDF-5,かつ細胞増殖・遊走のための足場が重要であることを示唆している。また、MCL損傷に対するScleraxis遺伝子導入は、I型collagenの発現を増強した。本研究において、靭帯損傷に対するin vivo遺伝子導入を用いた新しい治療法の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Histone acetylation influences the activity of Sox9-related transcriptional complex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Furumatsu T, Asahara H.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 64 ページ: 351-357
• [雑誌論文] Combined use of bFGF and GDF-5 enhances the healing of medial collateral ligament injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saiga K, Furumatsu T, Yoshida A, Masuda S, Takihira S, Abe N, Ozaki T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 402 ページ: 329-334
• [雑誌論文] Epigenetic regulation in chondrogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Furumatsu T, Ozaki T.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 64 ページ: 155-161
• [雑誌論文] Anterior cruciate ligament-derived cells have high chondrogenic potential. (2010)
  • 著者名/発表者名: Furumatsu T, Hachioji M, Saiga K, Takata N, Yokoyama Y, Ozaki T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 391 ページ: 1142-1147
• [雑誌論文] Scleraxis and E47 cooperatively regulate the Sox9-dependent transcription. (2010)
  • 著者名/発表者名: Furumatsu T, Shukunami C, Amemiya-Kudo M, Shimano H, Ozaki T.
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 42 ページ: 148-156
• [雑誌論文] GDF-5/7 and bFGF activate integrin a2-mediated cellular migration in rabbit ligament fibroblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Date H, Furumatsu T, Sakoma Y, Yoshida A, Hayashi Y, Abe N, Ozaki T.
  • 雑誌名: J Orthop Res 28 ページ: 225-231
• [雑誌論文] TGF-b-Smad3経路と転写因子Sox9による軟骨細胞分化調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古松毅之、尾崎敏文、浅原弘嗣
  • 雑誌名: 岡山医学会雑誌 Journal of Okayama Medical Association 122 ページ: 95-99
• [雑誌論文] Mechanical stretch stimulates integrin aVb3-mediated collagen expression in human anterior cruciate ligament cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tetsunaga T, Furumatsu T, Abe N, Nishida K, Naruse K, Ozaki T.
  • 雑誌名: J Biomech 42 ページ: 2097-2103
• [雑誌論文] Smad3 activates the Sox9-dependent transcription on chromatin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Furumatsu T, Ozaki T, Asahara H.
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 41 ページ: 1198-1204
• [雑誌論文] 前十字靭帯-骨軟骨接合部におけるScleraxisとSox9の役割-遺伝子導入による靭帯断裂部修復を目指して- (2008)
  • 著者名/発表者名: 古松毅之, 迫間巧将, 伊達宏和, 阿部信寛, 尾崎敏文
  • 雑誌名: 膝 33 ページ: 7-10
• [学会発表] 前十字靭帯細胞における軟骨細胞分化能の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古松毅之、高田直樹、横山裕介、金澤智子、阿部信寛、尾崎敏文
  • 学会等名: 日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20110304-20110305
• [学会発表] Anterior cruciate ligament-derived cells have high chondrogenic potential. (2011)
  • 著者名/発表者名: Furumatsu T, Saiga K, Takata N, Yokoyama Y, Abe, N, Ozaki T.
  • 学会等名: ORS
  • 発表場所: Long Beach, USA.
  • 年月日: 20110113-20110116
• [学会発表] Combined use of bFGF and GDF-5 enhances the healing of medial collateral ligament injury. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saiga K, Furumatsu T, Yoshida A, Masuda S, Takihira S, Ozaki T.
  • 学会等名: ORS
  • 発表場所: Long Beach, USA.
  • 年月日: 20110113-20110116
• [学会発表] Cyclic tensile strain stimulates CTGF/CCN2 expression in human anterior cruciate ligament-derived cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake Y, Furumatsu T, Kubota S, Takigawa M, Ozaki T.
  • 学会等名: ORS
  • 発表場所: Long Beach, USA.
  • 年月日: 20110113-20110116
• [学会発表] Sox9, Scleraxis, E47による軟骨細胞分化制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古松毅之, 尾崎敏文
  • 学会等名: 日整会基礎
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20101014-20101015
• [学会発表] ヒト前十字靭帯細胞における3次元培養下メカニカルストレスの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高田直樹, 古松毅之, 永井祐介, 鉄永智紀, 横山裕介, 阿部信寛, 成瀬恵治, 尾崎敏文
  • 学会等名: 日整会基礎
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20101014-20101015
• [学会発表] ヒト前十字靭帯細胞におけるCTGF/CCN2の発現と周期的伸張刺激付加の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三宅由晃, 古松毅之, 久保田聡, 青山絵理子, 滝川正春, 尾崎敏文
  • 学会等名: 日整会基礎
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20101014-20101015
• [学会発表] Scleraxis-E47複合体Sox9を介した軟骨細胞分化調節機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古松毅之, 宿南知佐, 雨宮三千代, 島野仁, 尾崎敏文
  • 学会等名: 日本結合組織学会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 20100819-20100820
• [学会発表] 前十字靭帯細胞におけるCTGF/CCN2の発現と周期的伸張刺激付加の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三宅由晃, 古松毅之, 久保田聡, 青山絵理子, 滝川正春, 尾崎敏文
  • 学会等名: 日本結合組織学会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 20100819-20100820
• [学会発表] bFGF/GDF-5含有ハイドロゲルは膝内側側副靭帯損傷の修復を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 雑賀建多, 古松毅之, 吉田晶, 増田真, 桿平将太, 阿部信寛, 尾崎敏文
  • 学会等名: 日本結合組織学会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 20100819-20100820
• [学会発表] ScleraxisとE47による軟骨細胞分化調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古松毅之, 宿南知佐, 雨宮三千代, 島野仁, 尾崎敏文
  • 学会等名: 日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 20100402-20100403
• [学会発表] 前十字靭帯細胞におけるCTGF/CCN2の発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三宅由晃, 古松毅之, 久保田聡, 青山絵理子, 滝川正春, 尾崎敏文
  • 学会等名: 日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 20100402-20100403
• [学会発表] Scleraxis and E47 cooperatively regulate the Sox9-dependent transcription. (2010)
  • 著者名/発表者名: Furumatsu T, Abe N, Asahara H, Ozaki T.
  • 学会等名: ORS
  • 発表場所: New Orleans, USA.
  • 年月日: 20100306-20100309
• [学会発表] Mechanical stretch stimulates integrin aVb3-mediated collagen expression in human anterior cruciate ligament cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsunaga T, Furumatsu T, Abe N, Nishida K, Naruse K, Takata N, Ozaki T.
  • 学会等名: ORS
  • 発表場所: New Orleans, USA.
  • 年月日: 20100306-20100309
• [学会発表] GDF-5/7 and bFGF Activate Integrin a2-mediated Cellular Migration in Rabbit Ligament Fibroblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Date H, Furumatsu T, Sakoma Y, Yoshida A, Hayashi Y, Abe N, Ozaki T.
  • 学会等名: ORS
  • 発表場所: New Orleans, USA.
  • 年月日: 20100306-20100309
• [学会発表] bFGF/GDF-5含有ペプチドハイドロゲルは膝内側側副靭帯損傷の修復を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 雑賀建多, 古松毅之, 吉田晶, 増田真, 桿平将太, 阿部信寛, 尾崎敏文
  • 学会等名: 日本運動器移植・再生医学研究会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 前十字靭帯細胞におけるCTGF/CCN2の発現と周期的伸張刺激付加の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三宅由晃, 古松毅之, 久保田聡, 青山絵理子, 滝川正春, 尾崎敏文
  • 学会等名: 機能再生・再建科学専攻系ミニシンポジウム
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] 軟骨細胞分化とクロマチン (2010)
  • 著者名/発表者名: 古松毅之
  • 学会等名: 人工関節の機能高度化研究会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-07-24
• [学会発表] Smad3によるSox9を介したエピジェネティックな軟骨細胞分化調節機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古松毅之
  • 学会等名: 岡山医学会総会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-06-05
• [学会発表] TGF-beta-Smad3経路による軟骨細胞分化調節とクロマチンリモデリング (2009)
  • 著者名/発表者名: 古松毅之, 尾崎敏文, 浅原弘嗣
  • 学会等名: 日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20091105-20091106
• [学会発表] GDF-5とbFGFは家兎靭帯細胞のalpha2 integrinを介した細胞遊走能を活性化する (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊達宏和, 古松毅之, 迫間巧将, 雑賀建多, 横山裕介, 高田直樹, 阿部信寛, 尾崎敏文
  • 学会等名: 日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20091105-20091106
• [学会発表] MCLのbFGFとGDF-5に対する反応in vivoおよびin vitroにおける検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 雑賀建多, 古松毅之, 桿平将太, 伊達宏和, 阿部信寛, 尾崎敏文
  • 学会等名: 日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20091105-20091106
• [学会発表] 前十字靭帯-骨軟骨接合部における細胞生物学的特徴 メカニカルストレスによる細胞接着とcollagen発現変化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鉄永智紀, 古松毅之, 阿部信寛, 尾崎敏文
  • 学会等名: 日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20091105-20091106
• [学会発表] TGF-b-Smad3経路によるエピジェネティックな軟骨細胞分化調節とクロマチンリモデリング (2009)
  • 著者名/発表者名: 古松毅之, 尾崎敏文, 浅原弘嗣
  • 学会等名: 中部日本整形外科災害外科学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20091002-20091003
• [学会発表] 前十字靭帯-骨軟骨結合部における細胞生物学的特徴-メカニカルストレスによる細胞接着とcollagen発現の変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鉄永智紀, 古松毅之, 阿部信寛, 尾崎敏文
  • 学会等名: JOSKAS
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20090625-20090627
• [学会発表] Sox9とSmad3によるクロマチンからの転写制御機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古松毅之, 尾崎敏文, 浅原弘嗣
  • 学会等名: 日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20090306-20090307
• [学会発表] Smad3 activates the Sox9-dependent transcription on chromatin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Furmatsu T, Ozaki T, Asahara H.
  • 学会等名: ORS
  • 発表場所: Las Vegas, USA.
  • 年月日: 20090222-20090225
• [学会発表] ScleraxisとSox9による軟骨細胞分化調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古松毅之、迫間巧将、吉田晶、伊達宏和、鉄永智紀、雑賀建多、阿部信寛、宿南知佐、雨宮三千代、島野仁、尾崎敏文
  • 学会等名: 日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20081023-20081024
• [学会発表] ACL及びMCL細胞の各種成長因子に対する細胞増殖能, 遊走能の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊達宏和, 林優子, 迫間巧将, 八王子元美, 吉田晶, 阿部信寛, 尾崎敏文, 古松毅之
  • 学会等名: 日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20081023-20081024
• [学会発表] 前十字靭帯細胞における軟骨細胞分化能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古松毅之、伊達宏和、迫間巧将、雑賀建多、阿部信寛、尾崎敏文
  • 学会等名: JOSKAS
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080613-20080614
• [学会発表] 靭帯組織修復・再生を目指して (2008)
  • 著者名/発表者名: 古松毅之
  • 学会等名: 岡山大学大学院機能再生・再建科学専攻ミニシンポジウム
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2008-12-16