間葉系幹細胞の骨芽細胞分化に対するビスフォスフォネートの影響に関する研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20791042
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 藤田 洋史 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20423288)
• 研究協力者: 黒川 佳津子 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: ビスフォスフォネート / 骨粗鬆症 / 骨芽細胞 / 間葉系幹細胞

研究概要

本研究課題にて、私たちは、ビスフォスフォネートの一種リセドロネートが間葉系幹細胞の骨芽細胞分化を抑制し、間葉系幹細胞由来骨芽細胞のRANKLの間接的な関与がないことを示唆する知見を得た。さらに私たちは、メバロン酸経路阻害をバイパスするゲラニルゲラニオールがリセドロネートによるアポトーシスを強く抑制することを示した。以上の結果は、リセドロネートの抗骨粗鬆作用はRANKLの発現抑制を介していないことを示し、また、間葉系幹細胞へのアポトーシス誘導能を持つことを初めて明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] α-Tocopheryl succinate induces rapid and reversible phosphatidylserine externalization in histiocytic lymphoma through the caspase-independent pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, et al
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 333 ページ: 137-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of cell death by 5-aminolevulinic acid-based photodynamic action and its enhancement by ferrochelatase inhibitors in human histiocytic lymphoma cell line U937 (2009)
  • 著者名/発表者名: Amo T, Fujita H, et al
  • 雑誌名: Cell Biochem Funct 27(8) ページ: 503-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alpha-lipoic acid suppresses 6-hydroxydopamine- induced ROS generation and apoptosis through the stimulation of glutathione synthesis but not by the expression of heme oxygenase-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: H Fujita, et al
  • 雑誌名: Brain research 1206 ページ: 1-12
  • 査読あり
• [学会発表] 間葉系幹細胞における骨粗鬆症治療薬リセドロネートの骨芽細胞分化とRANKL発現への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田洋史, ら
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会全国学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] 骨粗鬆症治療薬リセドロネートの間葉系幹細胞に対する作用-骨芽細胞分化を中心として- (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒川佳津子, 藤田洋史, ら
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091021-20091024
• [学会発表] 間葉系幹細胞の骨芽細胞分化とそれに対するリセドロネートの作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒川佳津子, 藤田洋史, ら
  • 学会等名: 第50回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 20090515-20090516
• [学会発表] Effect of nitrogen containing bisphosphonate on osteoblast differentiation of rat mesenchymal stem cell (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒川佳津子、藤田洋史, ら
  • 学会等名: BMB2008(第81回日本生化学会大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] 間葉系幹細胞の骨芽細胞分化に対するリセドロネートの影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田洋史, 黒川佳津子, ら
  • 学会等名: 第5回ビスフォスフォネートUpdate
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-10-29