| 研究概要 |
従来、コリン作動性神経は哺乳類の後根神経節(Dorsal root ganglion ; DRG)では証明されていなかった。最近になって,アセチルコリン(acetylcholine ; Ach)の合成酵素(Choline acetyltransferase ; ChAT)に選択的スプライシングによるアイソフォ-ムが存在することがDRGのニューロンにおいて発見された。このアイソフォ-ムはpChAT(末梢性ChAT ; peripheral type of ChAT)と言う。また、pChATは、DRGで、唯一Achを合成する.
本研究の目的であるDRGにおけるpChATの機能的役割を明らかにするために、傷害痛のラットモデルの痛覚に対するAchの影響を検討した。
(1) 傷害痛のラットモデルのDRGにコリン作動性マーカーの発現が測定された。コリン作動薬があった時にコリン作動性マーカーの発現が変化する。この結果、pChATは侵害受容の調節機能の役割をもつことが明らかとなった。
(2) 生理機構を理解するために、アセチルコリンが関与している可能性がある代謝経路を調べる。
(3) 人間のDRGのコリン作動性マーカーの存在も調べた。そのために人間pChATの新たなモノクローナル抗体を作った。そのときに、人間の後根神経節で、同様のコリン作動性システムが発現した。これは、臨床的意義を持っている。
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