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敗血症性ショックなどの過大侵襲時には、消化管は臓器障害の最初の標的である。その構造的、機能的障害は、病態増悪の引き金となる。多臓器不全への進展を防ぐためには消化管障害の予防が重要で、特に腸管血流の維持が重大な役割を持つ。これまで動物実験において様々な薬剤、とくに昇圧剤および強心剤が腸管血流維持目的に投与されたが、有効性が証明されたものはない。エンドトキシンショックおよびエンドトキシン血症における腸管血流低下機序としては、交感神経系およびレニン-アンギオテンシン系(RAS)の活性化が重要であり、特にRASが腸管循環の制御に大きく関与していると言われ近年RAS抑制作用を有する薬剤についての検討が行なわれている。
心不全治療薬であるカルペリチド(hANP)は、血管拡張作用、利尿作用を持ち、循環器、麻酔、集中治療領域で広く臨床使用されているが、近年RAS抑制作用も有すると報告された。これを受けて我々は、ブタエンドトキシン血症モデルにおいて、カルペリチドの前投与が、体循環維持作用、肺高血圧抑制作用、肺障害抑制作用、腸管、特に腸管粘膜血流維持作用を持つことを報告した。また、近年、カルペリチドが強力な抗炎症作用を有することが報告され、抗炎症作用による臓器保護作用についても注目されている。本研究では、これまでの研究成果を引き継ぎ、ブタエンドトキシン血症モデルを用いて、カルペリチド投与による臓器保護作用の機序の解明および各種昇圧剤、強心剤との併用が腸管循環改善作用を持つとの仮説を証明する研究を行なった。
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