Human Papillomavirus (HPV)の癌遺伝子であるE6、E7は低酸素下にてHypoxia-inducible factor 1(HIF-1)の発現を上昇させ、そのターゲット遺伝子であるVEGFの発現上昇が認められた。E7に注目し検討した結果E7、p53そしてHIF-1aの3因子が相互に関わっていることが明らかとなった。またE7がp53とMDM2との関与を減弱させることによりHIF-1aとの結合を促進させていること、E7とp53との結合にはE7のRb結合部位が必要であることを明らかにした。
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