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我々はこれまで、アレルギー性鼻炎(AR)患者のヒト鼻粘膜上皮において、樹状細胞に鼻粘膜上皮と同様のタイト結合蛋白が発現し、鼻粘膜上皮のバリア機能に影響を及ぼさずに樹状突起を上皮細胞間に延ばし鼻腔内の抗原を受け取る特殊な機構があることを世界に先駆けて報告した。しかし、その制御機構については不明であった。そこで今回我々は、樹状細胞の機能調節に関与が知られ、アレルギー疾患の発症の起点になると考えられているIL-7様サイトカインのThymic stromal lymphopoietin(TSLP)に焦点を当て検討を行い、以下の結果を得た。
ARの鼻粘膜では、正常鼻粘膜と比較して、TSLPの発現がmRNAおよび蛋白レベルで亢進していた。また、TSLP高発現群では低発現群と比較して上皮内にLCAおよびCD11c陽性細胞が多数認められた。次に炎症性サイトカインのIL-1β/TNF-αおよびTLR2リガンドのP_3CSK_4処置によりコントロール群と比較して優位に鼻粘膜上皮細胞からTSLPの産生が誘導された。TSLP処理した培養鼻粘膜上皮細胞では、claudin-1、4、7、occludinの発現の増加に加えて、バリア機能の増加が認められた。さらにマウスの樹状細胞株のXS-52細胞ではTSLP処置により、claudin-7蛋白の発現が増加した。AR患者のclaudin-7陽性の鼻粘膜上皮内において、CD11c陽性樹状細胞もclaudin-7を発現していることが確かめられた。
この研究成果は、ARにおけるTSLPの役割および鼻粘膜における上皮と樹状細胞のタイト結合の発現調節機構が分かるだけでなく、上皮バリア機能および樹状細胞の活性化を調節することにより抗原侵入を防御する予防および治療薬の効果を増加させるdrug dellvery systemにつながると考えられる。
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