| 研究概要 |
種々の内因性及び外因性ストレスに対する生体応答反応は,生体恒常性維持機構の本態と考えられる。本研究は,光(可視光)ストレスに対する網膜・視細胞の応答反応の分子機構を理解することで,将来の網膜疾患治療のための基礎的知見を得ることを目的とする。マウス・ラットへの可視光照射による網膜光傷害モデルは,視細胞・網膜色素上皮細胞の選択的脱落を来たし,加齢黄斑変性,網膜色素変性といった視細胞の変性・脱落を伴う疾患の病態モデルである。我々は,以前,明環境(400ルクス)で飼育したラット・マウスは,網膜光傷害(3000ルクス,24時間)に対し抵抗性獲得すること,また,副腎摘出したマウスは,網膜光傷害に対し抵抗性獲得することを報告した。昨年度は,明環境と暗環境で飼育したラット網膜について,プロテオミクスの手法を用いた,発現蛋白の解析を行った。いくつかの特定の機能を有した蛋白質群が,網膜保護に関与していることを示唆する実験結果が得られた。本年度は,可視光及び紫外光の分光光照射実験を行い,各光波長による網膜傷害の定量化に成功した。ラットにおける光傷害の光線スペクトラムが明らかとなった。遺伝操作マウスと脂肪酸調整食餌の組み合わせにより,網膜内の脂肪酸組成を人工的の改変することに成功した。網膜内の脂肪酸組成の違いにより,光による網膜傷害の感受性が調節されることを明らかとした。
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