| 研究概要 |
重要な癌抑制遺伝子の存在が考えられる染色体1p36領域においてgenome wideなヘテロ接合性消失解析を行う。この解析により新規口腔癌癌抑制遺伝子の同定と機能解析を行うことを目的とする。本研究から得られる口腔癌における新規癌抑制遺伝子の同定と機能解析は癌発生メカニズムの解明の一助となり、また新たな分子標的医療に応用することが可能なものとなり得る。
平成20年度および21年度の結果から、染色体1p36の3つの領域(region1～3)において高率にLOHが認められ、本染色体領域に口腔扁平上皮癌発生に関わる新規癌抑制遺伝子が存在する可能性が考えられた。また、region2には口腔扁平上皮癌の癌抑制遺伝子候補として考えられるRIZ遺伝子が存在し、癌化の初期に関与することが示唆された。
平成22年度は、最も高率にLOHが認められたregion2に存在するRIZ遺伝子に焦点を絞り解析を行った。これまでに報告されているmutationのhot spotであるpoly(A)8 track,poly(A)9 trackをターゲットとしたRIZ遺伝子のmutation解析を行ったが、mutationは見つからなかった。次に、これまでに報告されている2種類のRIZ遺伝子の多型であるP704 polymorphismとAsp283Glu polymorphismについて遺伝子多型解析を行った。その結果、P704 polymorphismは51症例中4症例(7.8%)、Asp283Glu polymorphismは51症例中16症例(31.4%)に認められた。
以上のことから、RIZ遺伝子の遺伝子多型が口腔扁平上皮癌の病態に関与する可能性が示唆された。
|
