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正常な状態での骨では骨芽細胞による骨形成と破骨細胞による骨吸収がバランスよく行われており、このバランスが崩れると骨大理石病や骨粗鬆症などの疾病が引き起こされる。骨吸収を行う破骨細胞は単球・マクロファージ系の前駆細胞からRANKLなどの刺激によって分化する。我々はこの分化の最初期にカベオラの裏打ち蛋白質Caveolin-1が誘導されることを見出し、破骨細胞の分化や機能にカベオラおよびラフトがどのように関与しているかについて解析を行った。
in vitro破骨細胞形成系においてsiRNAによるcaveolin-1ノックダウン実験を行ったところ、破骨細胞形成が非常に抑制され、破骨細胞分化におけるcaveolin-1の重要性が明らかとなった。しかしながら、caveolin-1ノックアウトマウスにおいては破骨細胞形成は抑制されるものの影響が顕著ではなく、何らかの補償機構が存在するものと考えられた。これまでの論文ではcaveolin-1ノックアウトマウスではCaveolin-2の不安定化が報告されているが、破骨細胞系ではそのような不安定化は見られなかったため、Caveolin-2がCaveolin-1の代替として機能していることが考えられる。これは細胞膜近傍におけるラフトからの輸送が破骨細胞と他の細胞で異なることを示唆しており、今後さらに研究を進めたい。また顕著ではないもののcaveolhl-1ノックアウトマウスにおいて破骨細胞形成は抑制されており、どのような分子に抑制がかかっているかについて検討を行った。予備的な結果であるがPLCgammaの発現・活性化に大きな影響が見られ、これらの詳細な解析を続けている。
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