新規分子間相互作用を介したMMPの生理的・病理的機能発現機序の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20791378
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 国立長寿医療センター(研究所)
• 研究代表者: 江口 傑徳 国立長寿医療センター(研究所), 口腔疾患研究部, 室長 (20457229)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 細胞内MMP3 / PEXドメイン / マイクロアレイ / HSP70B' / HSPA6 / ストレス耐性

研究概要

マトリックス・メタロ・プロテアーゼ3(MMP3)は細胞外マトリックスや成長因子、そのレセプターを切断することで、組織リモデリング、血管新生、創傷治癒、骨・軟骨リモデリングに関与し、病理的にはリウマチのマーカーでもある。そこにきて我々は、MMP3が核移行し、転写因子としてCTGF/CCN2遺伝子の発現を誘導することを見出した。今回、細胞内で発現させたMMP3およびその機能ドメインであるPEXドメインおよびCatalyticドメインを細胞内で発現させその機能を解析した。全長MMP3およびそれらの変異体は細胞死を誘導することなく一部は核移行した。さらにはマイクロアレイによって、細胞内MMP3の特異的な新しいターゲット遺伝子としてHSP70B'を見出した。細胞内MMP3によってHSP70B'が誘導され、細胞がUV、感染、メカニカル・ロードなどのストレスに対して耐性を獲得すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Role of the low-density lipoprotein receptor-related protein-1 in regulation of chondrocyte differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawata K, Kubota S, Eguchi T, Moritani NH, Shimo T, Kondo S, Nishida T, Minagi S
  • 雑誌名: Takigawa M. J Cell Physiol 222(1) ページ: 138-48
• [雑誌論文] Regulation of chondrocytic phenotype by micro RNA 18a: involvement of Ccn2/Ctgf as a major target gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohgawara T, Kubota S, Kawaki H, Kondo S, Eguchi T, Kurio N, Aoyama E, Sasaki A, Takigawa M.
  • 雑誌名: FEBS Lett 583(6) ページ: 1006-10
• [雑誌論文] Posttranscriptional regulation of chicken ccn2 gene expression by nucleophosmin/ B23 during chondrocyte differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Mukudai Y, Kubota S, Kawaki H, Kondo S, Eguchi T, Sumiyoshi K, Ohgawara T, Shimo T, akigawa M.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 28(19) ページ: 6134-47
• [雑誌論文] Novel transcription-factor-like function of human matrix metalloproteinase 3 regulating the CTGF/CCN2 gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Eguchi T, Kubota S, Kawata K, Mukudai Y, Uehara J, Ohgawara T, Ibaragi S, Sasaki A, Kuboki T, Takigawa M.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 28(7) ページ: 2391-413
• [学会発表] MMP3はクロマチンに局在し、CCNファミリー遺伝子を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 江口傑徳, 他
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] ヒトMMP3は新規の転写因子様機能によりCTGF/CCN2遺伝子を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 江口傑徳
  • 学会等名: 第30回岡山歯学会(奨励論文賞受賞講演)
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2009-11-08
• [学会発表] 軟骨細胞においてMMP3は核移行しCCN2/CTGFの転写活性化因子として働く (2009)
  • 著者名/発表者名: 江口傑徳
  • 学会等名: 第22回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-03-07
• [学会発表] 可溶型セレクチンによる菌体成分排除BMB2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 江口傑徳, 小松寿明, 杉浦進介, 猪俣恵, 松下健二
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] ヒストンアセチル化制御薬による新規炎症性サイトカインHMGB1の放出制御BMB2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦進介, 江口傑徳, 猪俣恵, 小松寿明, 野口俊英, 松下健二
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Th1およびTh2由来サイトカインはSTATの活性化を介してWeibel-Palade Bodyの構成因子の発現を変化させるBMB2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 猪俣恵, 江口傑徳, 杉浦進介, 小松寿明, 松下健二
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] エンドトキシンショック制御を目的としたHMGB1のアセチル化・放出の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦進介, 江口傑徳, 猪俣恵, 小松寿明, 松下健二
  • 学会等名: 第14回日本エンドトキシンショク研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2008-10-25
• [学会発表] Novel Transcriptional Regulation of CCN2/CTGF by Nuclear Translocation of MMP3 (2008)
  • 著者名/発表者名: Eguchi T, Kubota S, Kawata K, Mukudai Y, Ohgawara T, Uehara J, Ibaragi S, Sasaki A, Kuboki T, Takigawa M
  • 学会等名: The 5th Workshop for International CCN Society
  • 発表場所: Tronto, Canada
  • 年月日: 2008-10-22
• [図書] CCN proteins in health and disease: An overview of the Fifth International Workshop on the CCN family of genes(Ed. Bernard Perbal, Novel Transcriptional Regulation of CCN2/CTGF by Nuclear Translocation of MMP3) (2010)
  • 著者名/発表者名: guchi T, Satoshi Kubota S, Kawata K, Mukudai Y, Ueharam J, Ohgawara T, Ibaragi S, Sasaki A, Kuboki T, Takigawa M
  • 出版者: Springer
• [図書] ヒストンアセチル化制御薬を用いたHMGB1の放出制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦進介, 江口傑徳, 他
  • 総ページ数: 118
  • 出版者: 医学図書出版
• [備考]
  • URL: http://www.nils.go.jp/department/odr/