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口唇口蓋裂は遺伝因子と環境因子がお互いに作用し合って起こる、複雑で最も頻繁にみられる先天異常である。最近のIRF6遺伝子解析において、その遺伝子の5末端側に存在する多型部位の一つであるAP-2a(activating enhancer binding protein 2 alpha)蛋白結合部位の一塩基変異(SNP)が口唇裂発生に深く関与していることが示唆された。米国アイオワ大学Jeffrey C. Murray教授が以前報告した連鎖解析においてもこのAP-2a遺伝子を含む領域が連鎖している。またマウスモデル実験においてもこのAP-2a遺伝子は頭頸部領域に強く発現しており、遺伝子欠失マウスでは顔面を含む多発奇形を発生させることが確認されている。
また近年このAP-2a遺伝子変異が原因である疾患、branchio-oculo-facial syndromeが報告されている。我々はこのAP-2a遺伝子の内部もしくは近傍に存在する7つのSNPをモンゴル人175家系、アメリカ人、フィリピン人の口唇口蓋裂患者および両親についてTaqMan法にてgenotypingし、得られたデータはすべてバーディ・ワインベルク平衡を検定した後に解析した。多型解析にはTDT解析であるFamily Based Asspciation Test (FBAT)を使用した。解析結果において、AP-2a遺伝子内部の多型(rs1675414)が有意差(P値<0.001)ありと判定された。これらの事により、AP-2a遺伝子多型の直接的な関与を示し、口唇口蓋裂発生におけるAP-2a遺伝子に関わる遺伝子多型が深く関与していることが疑われた。
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