| 研究概要 |
疫学的並びに歯周病関連細菌を感染させた動物モデルでの研究から, 歯周病は動脈硬化症の発症および進行ひいては冠動脈硬化性心疾患との関連が示唆されている. しかしながら, 歯周病がこれら疾患とどのように関連しているのか満足いく証拠は示されていない. 歯周病患者は, 動脈硬化症との関連が示唆されているanti-PCやanti-CLといったanti-phospholipid抗体の血清レベルが上昇している. 我々は, anti-phospholipid抗体が局所において炎症反応を誘導し、動脈硬化の進行を促進すると考えた. 具体的には, 酸化LDLやP. gingivalisとanti-PC, anti-CLの免疫複合体は動脈壁の血管内皮層下に沿って存在する樹状細胞(単球/マクロファージ)からの免疫調節作用を増強すると仮定し実験を行った.
anti-phospholipid抗体でオプソニン化した酸化LDLは, 酸化LDL単独に比較し樹状細胞の貪食能を増加した. また、同免疫複合体は, 樹状細胞の成熟マーカーであるCD83の発現を増加した. さらに, 同免疫複合体は樹状細胞からのIL-12p70の産生量をより増加した. 今後は, 同免疫複合体で活性化した樹状細胞がNK細胞からの早期IFN-g産生を誘導するかどうかを調べる予定である. また, CRPとoxLDLの免疫複合体は, 同様に樹状細胞やNK細胞からの炎症性サイトカイン産生を誘導するかどうかについて上記の実験系を用いて検討する予定である.
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