発達期皮質脊髄路シナプスの活動依存的除去とNMDA受容体サブタイプ

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20800047
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経・筋肉生理学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 大野 孝恵 帝京大学, 医学部, 助教 (60508109)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: corticospinal synapse / knockout mice / GluN2B (GluRε2 / NR2B) / GluN2A (GluRε1 / NR2A) / heterotypic co-culture / exo utero electroporation

研究概要

in vitro皮質脊髄投射系にGluN2B(ε2)及び2A(ε1)ノックアウトマウス(grin2b^<-/->, 2a^<-/->)を導入し、発生初期に見られる脊髄腹側からのシナプス除去過程が、2B特異的でかつ脊髄側の2Bに依存している事を明らかにし得た。その後シナプス除去の分子メカニズムを明らかにするために進めている薬理学的スクリーニング(阻害実験)で、上記過程が2Bの下流にあると考えられるCaMKII依存性であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Masayoshi Mishina and Masaki Sakurai. Specific involvement of GluRε2 (NR2B)-containing NMDA receptors in the developmental elimination of corticospinal synapses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takae Ohno, Hitoshi Maeda, Naoyuki Murabe, Tsutomu Kamiyama, Noboru Yoshioka, Masayoshi Mishina, Masaki Sakurai.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA (in press)
• [学会発表] Society for Neuroscience 2009: GluRε2 (NR2B)-containing NMDA receptors are specifically involved in the corticospinal synapse elimination during development (2009)
  • 著者名/発表者名: T Ohno, H Maeda, N Murabe, T Kamiyama, N Yoshioka, M Mishina
  • 学会等名: Chicago Convention Center
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] 第32回日本神経科学大会:皮質脊髄路シナプス除去に対するGluRε2 (NR2B)の選択的関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大野孝恵、前田仁士、村部直之、上山勉、吉岡昇、三品昌美、桜井正樹
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] 第49回日本神経学会総会:マウス皮質脊髄シナプスのGluRε2(2B)依存的発達 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大野孝恵、前田仁士、吉岡昇、三品昌美、桜井正樹
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-05-16