腫瘍選択的活性化siRNAデリバリーシステムの開発

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20890003
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 畠山 浩人 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 特任助教 (70504786)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: ドラッグデリバリー / siRNA / がん治療

研究概要

siRNAは次世代のがん治療への応用に大きな期待が寄せられており、効率的なドラッグデリバリーシステム(DDS)が必要とされている。そこで、DDSの細胞内のけるエンドソーム脱出と細胞質へのsiRNAの放出に着目して効率的なDDS開発を行った。膜融合性ペプチドの導入によりエンドソーム脱出が促進されin vitroおよびin vivoがん組織でノックダウン効果の向上に成功した。またスクリーニングにより従来よりも優れたポリカチオンを得ることに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Harashima. A pH-sensitive fusogenic peptide facilitates endosomal escape and greatly enhances the gene silencing of siRNA-containing nanoparticles in vitro and in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Hatakeyama, E. Ito, H. Akita, M. Oishi, Y. Nagasaki, S. Futaki, H
  • 雑誌名: J. Control. Release 139 ページ: 127-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oishi, Y. Nagasaki, S. Futaki, H. Harashima. Efficient siRNA delivery to tumor cells using the combination of octaarginine, GALA and tumor-specific, cleavable PEG system (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Sakurai, H. Hatakeyama, H. Akita, M
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 32 ページ: 928-932
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多機能性エンベロープナノ構造体の開発-血管をキーワードとして (2008)
  • 著者名/発表者名: 畠山浩人, Diky Mudhakir, 秋田英万, 原島秀吉.
  • 雑誌名: 血管医学(メディカルレビュー社) 9(2) ページ: 181-187
• [雑誌論文] 多機能性エンベロープ型ナノ構造体による人工遺伝子デリバリーシステムの創製 (2008)
  • 著者名/発表者名: 畠山浩人, 秋田英万, 小暮健太朗, 原島秀吉
  • 雑誌名: 化学工業(化学工業社) 59(4) ページ: 263-268
• [雑誌論文] Ornithine and tryptophan analogs as efficient polycations for siRNA delivery to tumor cells.
  • 著者名/発表者名: Y. Sato, H. Hatakeyama, H. Harashima.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] A pH-sensitive fusogenic peptide facilitates endosomal escape and greatly enhanced the gene silencing of siRNA-containing nanoparticles in vitro and in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Hatakeyama, E. Ito, H. Akita, M. Oishi, Y. Nagasaki, S. Futaki, H. Harashima
  • 学会等名: Joint Symposium of OTS-Antisense 2009
  • 発表場所: Fukuoka, Japan.
  • 年月日: 20091103-20091106
• [学会発表] Development of efficient siRNA delivery system to tumor cells by combining octaarginine, GALA and enzymatically-cleavable PEG-lipid. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Sakurai, H. Hatakeyama, et al
  • 学会等名: The Asian Federation for Pharmaceutical Sciences 2009
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] 血清耐性MENDを用いたがん選択的siRNAデリバリーシステムの機能評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 櫻井遊, 畠山浩人, 秋田英万, 大石基, 長崎幸夫, 二木史朗, 原島秀吉
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] evelopment of systemic siRNA delivery for tumor with specifically tumor activation system (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Hatakeyama, H. Akita, E. Ito, M. Oishi, Y. Nagasaki, H. Harashima
  • 学会等名: he 11th Annual Meeting of the American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 20080600
• [学会発表] Systemic siRNA Delivery Using a Maltifunctional Nanodevice with Programmed Tumor Activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Hatakeyama, et al
  • 学会等名: 11th LIPOSOME RESEARCH DAYS CONFERENCE
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2008-07-22
• [図書] A Novel Nonviral Gene Delivery System: Multifunctional Envelope-Type Nano Device (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Hatakeyama, H. Akita, K. Kogure, H. Harashima
  • 出版者: Adv Biochem Eng Biotechnol
• [図書] 細胞内動態の制御を可能とする多機能性エンベロープ型ナノ構造体による遺伝子導入(遺伝子医学MOOK別冊「ますます重要になる細胞周辺環境(細胞ニッチ)の最新科学技術」)
  • 著者名/発表者名: 畠山浩人, 原島秀吉
• [産業財産権] 機能性ポリペプチド及び当該ポリペプチドで修飾された脂質膜構造体 (2010)
  • 発明者名: 原島秀吉, 秋田英万, 畠山浩人, 他
  • 権利者名: 国立大学法人北海道大学
  • 産業財産権番号: 特許番号:特願2010-39667
  • 出願年月日: 2010-02-25
• [産業財産権] の別:国内名称:腫瘍組織で選択的に分解性を示す血中滞留性素子 (2008)
  • 発明者名: 秋田英万, 畠山浩人, 原島秀吉
  • 権利者名: 国立大学法人北海道大学
  • 産業財産権番号: 特許PCT/JP2008/072624
  • 出願年月日: 2008-12-12