多発性嚢胞腎におけるWNKキナーゼを介した高血圧メカニズム

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20890062
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 蘇原 映誠 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 助教 (90510355)
• キーワード: 高血圧 / 多発性嚢胞腎 / WNKキナーゼ / インスリン

研究概要

本研究はWNK4-OSR1/SPAK-NCCリン酸化カスケードという腎臓における新規の血圧に関わるシグナル伝達系の研究であり、
1:常染色体優性多発性嚢胞腎(以下ADPKD)の合併症であり、死因と大きく関わっている高血圧メカニズムへの関与をPKD1ノックアウトマウスを用いて解明しようとした。Pkd1ノックアウトマウスをB6マウスと交配し、ヘテロマウスを作製し、高塩分食によるNCCリン酸化の差異を評価したが、平均して増加傾向ではあったが有意な差ではなかった。
2:同時に行った、偽性低アルドステロン症II型の研究により、我々の研究しているWNK4-OSR1/SPAK-NCCリン酸化カスケードがインスリンによって制御されていることを細胞とマウスで確認をした。これは、メタボリックシンドローム等、高インスリン血症を来す疾患群において、同カスケードの亢進によって塩分感受性高血圧を来す可能性を示しており、研究を発展させることにより、新しい肥満高血圧患者の治療戦略の指針を示すものである。
結果として、平成21年度は査読付き英文誌への論文4報、海外学会発表2例、国内学会発表1例を行うことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Aquaporins in kidney pathophysiology. (2010)
  • 著者名/発表者名: Noda Y, 蘇原映誠, Ohta E, Sasaki S.
  • 雑誌名: Nat Rev Nephrol. 6 ページ: 168-178
• [雑誌論文] Effect of angiotensin II on the WNK-OSR1/SPAK-NCC phosphorylation cascade in cultured mpkDCT cells and in vivo mouse kidney. (2010)
  • 著者名/発表者名: Talati G, Ohta A, Rai T, 蘇原映誠, Naito S, Vandewalle A, Sasaki S, Uchida S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 393 ページ: 844-848
  • 査読あり
• [雑誌論文] 嚢胞性腎疾患とNek8 (2010)
  • 著者名/発表者名: 蘇原映誠
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 232 ページ: 397-400
• [雑誌論文] Targeted disruption of the Wnk4 gene decreases phosphorylation of NaCl cotransporter, increases Na excretion and lowers blood pressure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta A, Rai T, Yui N, Chiga M, Yang SS, Lin SH, Sohara E, Sasaki S, Uchida S
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 18 ページ: 3978-3986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreas specific aquaporin 12 null mice showed increased susceptibility to caerulein-induced acute pancreatitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta E, Itoh T, Nemoto T, Kumagai J, Ko SB, Ishibashi K, Ohno M, Uchida K, Ohta A, Sohara E, Uchida S, Sasaki S, Rai T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 297 ページ: C1368-1378
  • 査読あり
• [雑誌論文] EAPP2 is required for aquaporin-2 apical sorting at trans-Golgi network in polarized MDCK cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yui N, Okutsu R, Sohara E, Rai T, Ohta A, Noda Y, Sasaki S, Uchida S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 297 ページ: C1389-1396
  • 査読あり
• [雑誌論文] 嚢胞性腎疾患とNek8(NIMA-related kinase 8) (2009)
  • 著者名/発表者名: 蘇原映誠
  • 雑誌名: 腎と透析 67 ページ: 790-791
• [雑誌論文] 遺伝性腎性尿崩症～アクアポリン水チャネルによる尿濃縮機構とその破綻 (2009)
  • 著者名/発表者名: 蘇原映誠
  • 雑誌名: 実験医学 27 ページ: 589-594
• [学会発表] Investigation of the localization of mouse WNK3 in kidney (2009)
  • 著者名/発表者名: Oi K, 蘇原映誠, 太田哲人, 太田英里子, 頼建光, 佐々木成, 内田信一
  • 学会等名: The 42nd Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] Novel insulin-WNK4-NCC phosphorylation cascade is involved in pathogenesis of PHA II caused by WNK4 R1185C mutation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 蘇原映誠, Rai T, 太田哲人, 太田英里子, 佐々木成, 内田信一
  • 学会等名: The 42nd Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] 新規Insuhn-WNK4-NCCリン酸化カスケードの発見と偽性低アルドステロン症II型における破綻 (2009)
  • 著者名/発表者名: 蘇原映誠、太田哲人、太田英里子、頼建光、内田信一、佐々木成
  • 学会等名: 第15回分子腎臓研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-09-05